Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm

Zaburzenie ze spektrum autyzmu jest dziedzicznym zaburzeniem rozwojowym, w którym uważa się, że nieprawidłowości chromosomalne odgrywają rolę. Metody
Jako pierwszy element badania asocjacji genomewide rodzin z programu Autism Genetic Resource Exchange (AGRE), wykorzystaliśmy dwa nowe algorytmy do wyszukiwania powtarzających się zmian liczby kopii w danych genotypowych z 751 rodzin multipleksów z autyzmem. Specyficzne powtarzające się zdarzenia de novo były dalej oceniane w danych z badań klinicznych ze szpitala dziecięcego w Bostonie oraz w dużym badaniu populacyjnym na Islandii.
Wyniki
Spośród rodzin AGRE zaobserwowaliśmy pięć przypadków de novo delecji 593 kb na chromosomie 16p11.2. Korzystając z porównawczej hybrydyzacji genomowej, zaobserwowaliśmy identyczną delecję u 5 z 512 dzieci zwanych Szpitalem Dziecięcym w Bostonie z powodu opóźnienia rozwojowego, upośledzenia umysłowego lub podejrzenia zaburzeń ze spektrum autyzmu, a także u 3 z 299 osób z autyzmem w populacji islandzkiej; delecja została również przeprowadzona przez 2 z 18 834 nieekranowanych islandzkich osobników kontrolnych. Wzajemne powielanie tego regionu wystąpiło u 7 osób dotkniętych chorobą w rodzinach AGRE i 4 z 512 dzieci ze szpitala dziecięcego w Bostonie. Wydaje się również, że powielanie stanowi czynnik ryzyka dużej penetracji.
Wnioski
Zidentyfikowaliśmy nowatorską, nawracającą mikrodelecję i wzajemne wytwarzanie mikropęcherzyków, które wykazują znaczną podatność na autyzm i wydają się odpowiadać za około 1% przypadków. Nie wskazaliśmy innych regionów o podobnych skupiskach dużych mutacji de novo.
Wprowadzenie
Autyzm jest wszechobecnym zaburzeniem rozwojowym zdefiniowanym przez fenotyp neurobehawioralny, który obejmuje upośledzenie społeczne, upośledzenie komunikacji, powtarzające się zachowania i ograniczone zainteresowania. Początek choroby występuje na ogół przed ukończeniem 3 lat, a zaburzenie występuje w populacji na poziomie 0,6%, dotykając znacznie więcej chłopców niż dziewcząt.1 Wyniki badań bliźniaczych i rodzinnych wykazały, że dziedziczność autyzmu wynosi około 90%, co czyni go jednym z najbardziej dziedzicznych zaburzeń złożonych.2 U około 10% pacjentów autyzm można wytłumaczyć zespołami genetycznymi i znanymi anomaliami chromosomalnymi (z których większość ma rozpoznawalne cechy oprócz autyzmu), w tym zespołem łamliwego chromosomu X, stwardnieniem guzowatym , zespół Smitha-Lemli-Opitza, zespół Potockiego-Lupskiego i matczyne odziedziczone duplikacje tego regionu (15q11-13), które dotykają zespoły Pradera-Willi i Angelmana.2 Jednak pomimo wysokiej odziedziczalności autyzmu, badania nie dostarczyły istotnego wglądu w 90% przypadków autyzmu, którego przyczyna jest idiopatyczna.
Względny genetyczny wkład w podatność na autyzm od mutacji de novo, rzadkich mutacji i powszechnych polimorfizmów był szeroko dyskutowany3. Ostatnie badania całego genomu oceniające zmienność liczby kopii4 wykazały nadmiar dużych wariantów de novo liczby kopii, z takimi zdarzenia zgłaszane w 7 do 10% rodzin simpleks, 2 do 3% rodzin multipleksów i tylko 1% rodzin kontrolnych.5,6 Chociaż te dane implikują rolę dla zmiany liczby kopii de novo, nie zidentyfikowano żadnych powtarzających się zdarzeń i sugeruje się, że ma on jednoznaczny związek z autyzmem.
W związku z tym przeprowadziliśmy analizę genomewidu wysokiej rozdzielczości próbki rodzin multipleksowych w programie Autism Genetic Resource Exchange (AGRE) 7 przy użyciu platformy genotypowania Affymetrix 5.0
[przypisy: pokrowce antyroztoczowe, stomatolog olsztyn, Gliwice stomatolog ]

Powiązane tematy z artykułem: Gliwice stomatolog pokrowce antyroztoczowe stomatolog olsztyn