Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 7

Jednak takie obliczenia przedstawiają niepełny dowód na korzyść związku przyczynowego, ponieważ nie odzwierciedlają faktu, że większość skreśleń jest de novo. Gdyby ta delecja była neutralna, wskaźnik mutacji pojedynczej generacji implikowany przez obserwację dziewięciu zdarzeń de novo u mniej niż 2500 osobników z autyzmem wymagałby, aby częstotliwość delecji była bardzo wysoka, jeśli nie stała, przy braku bardzo silna presja selekcyjna przeciwko niemu. Fakt, że jest on postrzegany niezwykle rzadko w populacji ogólnej, nie tylko ustanawia istotną różnicę między wskaźnikami w populacjach autystycznych i kontrolnych, ale również jednoznacznie stwierdza, że silna selekcja naturalna działa przeciwko przenoszeniu tej delecji (jak można się spodziewać po allelu, który zwiększa ryzyko autyzmu nawet o współczynnik 100), biorąc pod uwagę, jak często powstaje de novo w jednym pokoleniu. Chociaż oczekuje się, że rodziny multipleksowe będą miały mniej przyczynowych mutacji de novo (i nie przyczyniają się do odziedziczenia zaburzenia, z wyjątkiem przypadków wynikających z mozaikowatości linii płciowej lub bliźniąt jednojajowych), rozmiar i rozdzielczość tego badania umożliwiły identyfikacja powtarzającego się zdarzenia de novo, które ma duży wpływ na autyzm. Nasza obserwacja tego samego zdarzenia przy bardzo niskiej częstości występowania w próbkach kontrolnych i wzbogacona w próbki od islandzkich osób z zaburzeniami psychiatrycznymi lub językowymi sugeruje, że zamiast mieć 100% penetrację mendelową dla ściśle określonej formy autyzmu, region ten przypomina inną mikrodelecję lub duplikację. zespoły, które powodują zaburzenia rozwojowe o wysokim stopniu penetracji, ale wykazują zakres fenotypowej nasilenia w populacjach całkowitych. Cztery rodziny AGRE, których członkowie mieli delecje, miały trzy dotknięte chorobą dzieci bez tego zdarzenia, co sugeruje heterogenność wewnątrzrodzinną w niektórych rodzinach z autyzmem, co nie jest niespodziewane, biorąc pod uwagę dużą liczbę zaburzeń ze spektrum autyzmu.
Ani specyficzne usunięcie, ani dublowanie tego regionu nie znaleziono w bazie danych przebudowy chromosomu autyzmu (http://projects.tcag.ca/autism). W niezależnie opublikowanych badaniach, jedna obserwacja tej mikrodelecji na 16p11.2 została wykonana u pacjenta z autyzmem6 oraz u dorosłej pary bliźniaczej z wieloma wrodzonymi anomaliami, w tym łagodnego opóźnienia rozwojowego.13 Inne niedawne badanie14 wykazało związek między większą mikrodelecją na 16p oraz zespół obejmujący opóźnienie rozwojowe, odmienny wygląd twarzy i inne zmienne cechy. W tym badaniu opisano cztery delecje, z których trzy sąsiadują z delecją 16 p11.2, ale nie wydają się z nią pokrywać; czwarta delecja jest jeszcze większa i obejmuje usunięcie 16 p11.2. Dodatkowe opisy przypadków delecji w 16p11.2 z nieokreślonymi granicami obejmowały delaminację de novo u noworodka z wieloma wadami wrodzonymi15 oraz usunięcie nieznanego dziedziczenia u kobiety z łagodnym upośledzeniem umysłowym, ciężkim opóźnieniem mowy i dysmorfizmem twarzy.16
W naszym badaniu powielanie regionu 16p11.2 poddawano autyzmowi w dwóch rodzinach (sześć z sześciu dotkniętych potomstwem) i występowało jako zdarzenie de novo w trzeciej rodzinie
[patrz też: cocarboxylasum apteka internetowa, kinezjotaping cena, badania medycyny pracy w czasie pracy ]

Powiązane tematy z artykułem: badania medycyny pracy w czasie pracy cocarboxylasum apteka internetowa kinezjotaping cena