Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 6

Jednak w badaniu tej samej populacji przez badaczy z deCODE Genetics, delecja ta była obserwowana ze znacznie zwiększoną szybkością u osób z zaburzeniem psychiatrycznym lub językowym. Badanie to wykazało, że delecja była obecna u z 648 pacjentów ze schizofrenią, z 420 pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym, z 203 pacjentów z ADHD (ojciec dziecka z autyzmem, jak wspomniano powyżej) i z 3000 pacjentów z lęku napadowego, lęku, depresji lub uzależnienia. Ponadto z 748 pacjentów z dysleksją przeprowadził delecję. Ogólnie rzecz biorąc, w islandzkich próbkach częstotliwość nosicielstwa wśród pacjentów z autyzmem wynosiła 1%; częstość wynosiła około 0,1% wśród pacjentów z zaburzeniami psychiatrycznymi lub językowymi oraz 0,01% w populacji ogólnej. Nie obserwowaliśmy powielania tego regionu u żadnego z islandzkich pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, ale obserwowaliśmy je u dwóch pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym i pięcioma nieekranowanymi osobami kontrolnymi, z częstotliwością nośną 0,04% u pacjentów z zaburzeniem psychiatrycznym lub językowym. i 0,03% ogólnej populacji.
W sumie zaobserwowaliśmy identyczną delecję prawie 600 kb u 13 osób z autyzmem lub opóźnieniem rozwojowym lub językowym (10 potwierdzonych mutacji de novo, 2 potwierdzone odziedziczone mutacje od rodziców z ADHD lub upośledzeniem umysłowym i mutacja nieznanego dziedziczenia), z wzajemnym powielaniem tego samego regionu udokumentowanym w 11 dodatkowych tematach. Bardzo niska częstotliwość (mniej niż 0,1%) nieprawidłowości w dawkowaniu w tym regionie w populacji ogólnej oraz fakt, że musimy jeszcze zidentyfikować przypadek, w którym delecja została przeniesiona z bezobjawowego rodzica, wskazują na silną selekcję naturalną, szczególnie przeciwko nawracającym mikrodelecja. Nieprawidłowość dawkowania w tym regionie występowała w 1% próbek autyzmu z rodzin multipleksowych, 1% osób z autyzmem w próbce ogólnej populacji i ponad 1,5% osób z opóźnieniem rozwojowym lub językowym w warunkach klinicznych.
Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy regiony o rzadkiej zmienności liczby kopii w rodzinach z autyzmem i zaobserwowaliśmy związek pomiędzy mikrodelecją na chromosomie 16 (i odziedziczonym odwrotnym duplikowaniem) a autyzmem. Zarówno delecja, jak i duplikacja będą prawdopodobnie mediowane przez segmentarną duplikację 147 kb flankującą usuniętą lub zduplikowaną sekwencję9. Mikrodelecje lub mikroduplacja przez rekombinację wewnątrz chromosomalną między segmentowo zduplikowanymi sekwencjami jest ustalonym mechanizmem związanym z wrodzonymi zaburzeniami rozwojowymi, takimi jak Smith- Zespół Magenisa, zespół Williamsa, 10 zespół Potockiego-Lupskiego (powielanie 17p11.2), 11 i zespół DiGeorge a (delecja 22q11) .12 Skreślony lub zduplikowany region na 16p11.2 zawiera 25 genów lub transkryptów opatrzonych adnotacją oraz flankowanie segmentowe duplikacje obejmują dodatkowe 3 geny (ryc. 1B). Kilka genów zawartych w tym regionie można uznać za dobrych kandydatów do napędzania fenotypu na podstawie ich ekspresji w mózgu lub funkcji w rozwoju neurologicznym.
Przeprowadziliśmy proste obliczenia różnic w częstotliwości nośnej u osób z autyzmem i kontrolą populacji dla tych zdarzeń i przypisano wartości P dla porównań, osiągając istotność statystyczną we wszystkich trzech komponentach badania (badanie AGRE, replikacja szpitala dziecięcego Boston i islandzka replikacja deCODE)
[więcej w: laboratorium mikrobiologiczne, pleuroskopia, wojewódzki ośrodek medycyny pracy ]

Powiązane tematy z artykułem: laboratorium mikrobiologiczne pleuroskopia wojewódzki ośrodek medycyny pracy