Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 5

Zidentyfikowaliśmy pięć dodatkowych delecji 16p11.2 (wszystkie u chłopców, w tym jedna para bliźniąt jednojajowych); granice usunięcia w każdym przypadku były identyczne z opisanymi powyżej (ryc. i tabela 3 dodatku uzupełniającego). Jedno usunięcie zostało odziedziczone po matce z łagodnym upośledzeniem umysłowym, a reszta była de novo. W przeciwieństwie do tego, nie zaobserwowaliśmy żadnych delecji tego regionu w próbkach od 434 pacjentów w szpitalu dziecięcym w Bostonie, które zostały przetestowane na podstawie porównawczej hybrydyzacji genomowej w tym samym laboratorium. Próbki od tych dzieci zostały poddane testom diagnostycznym, ponieważ miały cechy dysmorficzne, liczne wrodzone anomalie, wrodzone wady serca, napady padaczkowe lub inne fenotypy, w których lekarz opóźniający nie określił opóźnień rozwojowych, upośledzenia umysłowego lub zaburzeń ze spektrum autyzmu.
Rysunek 2. Rysunek 2. Analiza za pomocą hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ (FISH). Klon BAC RP11-504I2 zastosowano jako sondę do analizy FISH. Panel A reprezentuje komórkę w metafazie z normalnej kontroli, w której sygnały FISH (strzałki) zostały wykryte na parze chromosomu 16. Panel B przedstawia komórkę w metafazie z próbki z delecją 16p11.2, w której widoczny był sygnał FISH na jednym chromosomie 16 (strzałka), ale nie na innym chromosomie 16 (strzałka). Panel C pokazuje komórkę w interfazie z próbki z duplikacją 16p11.2, w której wykryto trzy sygnały FISH (strzałki). Panel D pokazuje komórkę w metafazie z próbki z duplikacją 16p11.2, w której sygnały FISH wydają się być silniejsze na jednym chromosomie 16 (strzałki) niż na drugim chromosomie 16 (grot strzałki).
Powielanie w 16p11.2 zaobserwowano również w czterech niezależnych próbkach (dwóch z chłopców i dwóch dziewcząt) z 512 dzieci, które były testowane przy użyciu hybrydyzacji porównawczej genomowej macierzy dla opóźnienia rozwojowego, upośledzenia umysłowego lub zaburzenia ze spektrum autyzmu; duplikacji nie zaobserwowano u żadnego z 434 dzieci, które przebadano pod kątem innych rozpoznań. To odkrycie znacząco wzmacnia związek nieprawidłowości dawkowania przy 16p11.2 i fenotypach związanych z zaburzeniem ze spektrum autyzmu i opóźnieniem rozwojowym (P = 0,007 dla obu delecji i duplikacji) (Tabela 1). Cechy kliniczne opisano w Tabeli 4 Dodatku Uzupełniającego. Wszystkie delecje i duplikacje w tej próbce zostały pozytywnie potwierdzone przy użyciu MLPA i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (Figura 1C i Figura 2).
Replikacja w próbce islandzkiej
Zaobserwowaliśmy, że 3 z 299 osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu z Islandii miało delecję 16p11.2, co było zgodne z częstością 1% obserwowaną u dzieci w Szpitalu Dziecięcym w Bostonie, u których wystąpiło sporadyczne opóźnienie rozwoju lub zaburzenie ze spektrum autyzmu (Tabela 5 Dodatek dodatkowy). Jedna z tych delecji była de novo, pochodzenie drugiej delecji nie było znane, a jeden był dziedziczony po ojcu, który miał zaburzenie nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD). Natomiast w próbce kontrolnej 18 834 osób, które nie przeszły badań przesiewowych w kierunku zaburzeń psychiatrycznych lub językowych, zaobserwowano tylko dwie delecje – innymi słowy, delecja była częściej obserwowana u pacjentów z autyzmem o wartości 100 (P = 3,7 × 10-5)
[hasła pokrewne: kinezjotaping cena, laboratorium mikrobiologiczne, cocarboxylasum apteka internetowa ]

Powiązane tematy z artykułem: cocarboxylasum apteka internetowa kinezjotaping cena laboratorium mikrobiologiczne