Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej ad

Niedrożność naczyń jest spowodowana adhezją sierpowatych erytrocytów i leukocytów do śródbłonka, co prowadzi do niedrożności naczyń i niedokrwienia tkanki.6 Stopień sierpowatości erytrocytów koreluje z okluzją naczyń i nasileniem choroby.7 Aktywowane i przylegające leukocyty są prawdopodobne czynniki powodujące zamknięcie naczyń w żyłce zbiorczej, podczas gdy sierpowate erytrocyty mogą przyczyniać się do okluzji mniejszych naczyń8. Ponadto płytki krwi mogą wiązać się z erytrocytami, monocytami i neutrofilami, tworząc agregaty, 9,10, które przyczyniają się do zaburzeń krwi przepływ u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.11 Chociaż adhezja leukocytów do śródbłonka podczas stanu zapalnego może obejmować wiele cząsteczek, proces jest inicjowany przez P-selektynę.12 P-selektyna znajduje się w granulkach spichrzowych spoczynkowych komórek śródbłonka i płytek krwi i jest szybko przenoszona do błony komórkowej po aktywacji komórka podczas procesów takich jak zapalenie. P-selektyna ulegająca ekspresji na powierzchni śródbłonka pośredniczy w nieprawidłowym zwijaniu i statycznej adhezji sierpowatych erytrocytów do powierzchni naczynia in vitro.13,14. Przeniesienie śródbłonkowej selektyny P na selektynę powoduje szybką adhezję sierpowatych erytrocytów do naczynia i rozwój okluzji naczyniowej u transgenicznych myszy z niedokrwistością sierpowatokrwienną.15 Ponadto aktywowane płytki krwi wiążą się z neutrofilami, tworząc agregaty w sposób zależny od selektyny P u myszy i ludzi z niedokrwistością sierpowatości.16
Transgeniczne myszy z niedokrwistością sierpowatokomórkową, które wykazują niedobór selektyny P i selektyny E, mają wadliwą rekrutację leukocytów do ściany naczynia i są chronione przed okluzją naczyń. Ponadto przyleganie sierpowatych erytrocytów i leukocytów do śródbłonka jest znacznie zmniejszone. Continue reading „Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej ad”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7

Biorąc pod uwagę podobne częstości incydentów sercowo-naczyniowych i krwawień w naszych dwóch grupach badań, tikagrelor i klopidogrel wydają się być podobne u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, chociaż wystąpienie działań niepożądanych spowodowało więcej przerwania tikagreloru niż klopidogrelu. Ponadto, nasze odkrycia pokazują zagrożenia ekstrapolacji dowodów od pacjentów z chorobą wieńcową do osób z chorobą tętnic obwodowych. W naszym badaniu zaobserwowane częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w obu grupach (4,42% na 100 pacjento-lat) w połączeniu z częstością ostrego niedokrwienia kończyn (0,83% na 100 pacjento-lat) wskazują na potrzebę ciągłej poprawy klinicznej. Dlatego przyszłe badania powinny oceniać dobrze określone populacje pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, w tym pacjentów ze stabilną chorobą i tymi, którzy przeszli rewaskularyzację. Wreszcie, ryzyko i szkody związane z kombinacjami terapii przeciwzakrzepowych muszą być oceniane prospektywnie, szczególnie gdy takie leki są stosowane u pacjentów, którzy przeszli rewaskularyzację, u których leki i urządzenia są stosowane razem w leczeniu objawowej choroby. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7”

Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3

Pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały stopień 3. lub wyższy w poziomie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej, stopień 3 lub wyższą redukcję fosforu oraz stopień 2 lub wyższy w poziomie kreatyniny; Oceny oparto na tabeli ocen w AIDS i na lokalnych normalnych wartościach6. Odporność na HIV-1 określono za pomocą testów genotypowych (TRUGENE, Siemens) i testów fenotypowych (PhenoSense, Monogram Biosciences). Analiza poziomu leku
Mierzyliśmy poziomy tenofowiru i FTC w próbkach osocza, stosując strącanie białka i chromatografię cieczową z wykrywaniem tandemowej spektrometrii mas z deuterowanymi wewnętrznymi standardami. Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3”

Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 8

Stwierdziliśmy, że w przypadku wirusa polio typu 2 pojedyncza dawka ułamkowa powodowała serokonwersję prawie u połowy niemowląt (47,1%) i reakcję pierwotną u prawie wszystkich osób, które nie przeszły serokonwersji (94,0%). Ponadto, wykazano, że schematy dwudawkowe dawały wskaźniki serokonwersji o ponad 80% w badaniach na Kubie i w innych krajach, szczególnie gdy dawki podawano w wieku 2 i 4 miesięcy.18,21,22 Nasze wyniki poszerzają te wyniki i sugerują, że w erze po eradykcji dwie dawki IPV podano w wieku 4 i 8 miesięcy (co w naszym badaniu spowodowało prawie 100% serokonwersję i wysokie miana przeciwciał w grupie z pełną dawką, przy umiarkowanie niższych wartościach serokonwersji i znacznie niższe miana przeciwciał w grupie z ułamkową dawką) mogą stanowić tańszą alternatywę dla aktualnie stosowanych schematów trzech dawek i czterech dawek. Ta próba rozszerza także liczbę opcji politycznych, które mogą sprawić, że IPV będzie dostępny w przystępnych cenach w krajach rozwijających się. Po pierwsze, dwie ułamkowe dawki IPV podawane zgodnie z odpowiednim harmonogramem (np. Continue reading „Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 8”