Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4

W grupie TDF-FTC, dla każdego uczestnika z serokonwersją na obecność wirusa HIV, dopasowaliśmy trzech uczestników bez zakażenia HIV (grupy kontrolne), zgodnie z miejscem badania i czasem trwania uczestnictwa w badaniu. Wyniki
Rekrutacja i działania następcze
Rysunek 1. Rysunek 1. Badanie przesiewowe, losowanie i obserwacja uczestników badania. Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4”

Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 7

Jednak pacjenci z mutacjami GATA2 lub PIGA mieli korzystne rokowanie, które było typowe dla młodszych pacjentów w kohorcie badania (Figura 3B). Zespół Shwachmana-Diamenta jest rzadkim wrodzonym zespołem niewydolności szpiku kostnego spowodowanym heterozygotycznymi mutacjami SBDS linii zarodkowej. Osoby z mutacjami SBDS pojedynczej linii płciowej są bezobjawowymi nosicielami. Chociaż tylko dwóch z siedmiu pacjentów z biallelicznymi mutacjami SBDS w naszej kohorcie klinicznie zdiagnozowali zespół Shwachmana-Diamenta, kilka cech sugeruje, że zidentyfikowane w naszym badaniu bialleliczne mutacje SBDS były zarodkowe: frakcje alleli wariantu SBDS były zgodne z mutacjami heterozygotycznymi linii zarodkowej ( mediana wariantowej frakcji alleli, 42%, 95% CI, 37 do 47), a wszystkie mutacje, które zidentyfikowaliśmy, znaleziono wcześniej u pacjentów z klinicznie potwierdzonym zespołem Shwachmana-Diamonda.15,16 Pacjenci z mutacjami SBallel biallelicznymi byli istotnie i równomiernie młodsi (mediana wieku, 25,1 lat, 95% CI, 18,2 do 38,2) niż osoby z pojedynczym zmutowanym allelem SBDS (średni wiek, 59,0 lat, 95% CI, 48,6 do 64,4) lub z SBDS typu dzikiego (mediana wieku, 59,3 lat lat, 95% CI, 58,7 do 60,3). Pacjenci z biallelicznymi mutacjami SBDS byli w istotnie niższym percentylu wysokości niż ci z pojedynczym zmutowanym allelem SBDS (P = 0,02) (ryc. Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 7”

Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet ad 5

Najczęściej występowały clobazam (65%), walproinian (wszystkie formy, 59%), stiripentol (42%), lewetiracetam (28%) i topiramat (26%). Najczęstszym rodzajem napadu drgawkowego był uogólniony toniczno-kloniczny, u 94 pacjentów (78%), z wtórnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi rzadziej u 25 pacjentów (21%) i innych napadów drgawkowych. Napady nie-drgawkowe odnotowano u 37 pacjentów w grupie leczonej kannabidiolem (61%) i u 41 pacjentów z grupy placebo (69%). Opóźnienie rozwoju zaobserwowano u 114 ze 118 dzieci z dostępnymi danymi i zostało opisane jako poważne lub głębokie u 56 (48%) i łagodne lub umiarkowane u 58 (50%). Przestrzeganie zbierania danych i systemu odpowiedzi głosowej wyniosło 97% dla grupy otrzymującej kanabidiol i 98% dla grupy placebo w okresie odniesienia oraz odpowiednio 97% i 96% podczas okresu leczenia. Continue reading „Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet ad 5”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 6

W randomizowanym badaniu klinicznym klopidogrelu i aspiryny u pacjentów z ryzykiem niedokrwienia (CAPRIE), 3 badaczy porównywali klopidogrel z monoterapią aspirynową w szeroko zdefiniowanej stabilnej populacji pacjentów z chorobą miażdżycową, w tym chorobą wieńcową, chorobą tętnic obwodowych i chorobą naczyniowo-mózgową. Ogólne badanie wykazało znaczącą korzyść dla klopidogrelu w stosunku do aspiryny, która była napędzana głównie przez podgrupę pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, u których wystąpiło zmniejszenie ryzyka o 23,8%. Te wyniki CAPRIE ustalił, że klopidogrel jako pierwsza terapia choroby tętnic obwodowych została zatwierdzona przez Food and Drug Administration. W badaniu klinicznym klopidogrelu, w którym oceniano ryzyko wysokiego ryzyka wystąpienia aterotomii i niedokrwiennej stabilizacji, zarządzania i unikania (CHARISMA), badacze, którzy porównywali aspirynę i klopidogrel z monoterapią aspirynową w szerokiej grupie wysokiego ryzyka pacjentów z miażdżycą tętnic, nie stwierdzili istotnej korzyści dla klopidogrelu w grupie ryzyka. zdarzeń sercowo-naczyniowych w całej populacji; jednak w podgrupie pacjentów z chorobą tętnic obwodowych wystąpił nieistotny trend.13 Podwójna terapia przeciwpłytkowa wiązała się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.13 Na podstawie tych danych zaleca się monoterapię klopidogrelem w leczeniu ryzyka wystąpienia miażdżycy tętnic. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 6”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka cd

Lista dozwolonych jednoczesnych terapii znajduje się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały szybkość odpowiedzi, czas do progresji choroby, całkowite przeżycie i wskaźniki zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 4.0. Poważne zdarzenia niepożądane i tymczasowe analizy skuteczności zostały poddane przeglądowi przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka cd”

Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania ad 5

Kinetyczne badania wiązania GPR54 podobnie wskazały, że Arg386Pro GPR54 pozostaje w błonach plazmatycznych na powierzchni komórek przez dłuższy czas po stymulacji kisspeptyną niż receptor typu dzikiego (Fig. Dyskusja
U ludzi początek dojrzewania wymaga zwiększenia pulsacyjnego uwalniania GnRH z podwzgórza. [16] Podekscytowany układ nerwowy, który głównie bierze udział w aktywacji wydzielania GnRH, wydaje się być kompleksem sygnalizacyjnym kisspeptyna-GPR54.7,8,10 Modele ssaków sugerują ważną rolę kisspeptyny, ponieważ przerywany wlew tego białka powoduje wczesne dojrzewanie płciowe u szczurów i wczesne uwalnianie GnRH u małp.17,18
W naszym badaniu zidentyfikowaliśmy heterozygotyczną mutację GPR54, Arg386Pro, u dziewczynki z idiopatycznym ośrodkowym przedwczesnym dojrzewaniem. Urodziła się ona od urodzenia, ale z wolną progresją, sugerując wczesny, uporczywy i łagodny wzrost wydzielania estrogenu. Izolowany thelarche był wykluczony na podstawie postępującego wtórnego rozwoju seksualnego oraz przyspieszenia wzrostu i dojrzewania szkieletu.13 Chociaż podczas jej wstępnej oceny pacjentka wykazała graniczny poziom hormonu luteinizującego z pogranicza po stymulacji GnRH, około 8% dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem zależnym od gonadotropiny mieć hormon luteinizujący przed okresem dojrzewania po stymulacji GnRH.12 Efekty supresyjne stosowania zawiesiny depot agonisty GnRH na osi przysadkowo-gonadowej u naszego pacjenta potwierdziły obecność centralnej aktywacji osi GnRH. Continue reading „Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania ad 5”