Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 5

Wyjściowa charakterystyka była dobrze zrównoważona między dwiema grupami leczenia (tabela 1). W grupie leczonej RVD 331 pacjentów (95%) weszło w fazę konsolidacji, a 321 (92%) rozpoczęło fazę podtrzymującą. W grupie transplantacyjnej 323 pacjentów (92%) przeszło transplantację, 315 (90%) zaczęło otrzymywać leczenie RVD po przeszczepie, a 311 (89%) weszło do fazy podtrzymującej.
Wskaźniki odpowiedzi
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 5”

Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania ad 5

Kinetyczne badania wiązania GPR54 podobnie wskazały, że Arg386Pro GPR54 pozostaje w błonach plazmatycznych na powierzchni komórek przez dłuższy czas po stymulacji kisspeptyną niż receptor typu dzikiego (Fig. Dyskusja
U ludzi początek dojrzewania wymaga zwiększenia pulsacyjnego uwalniania GnRH z podwzgórza. [16] Podekscytowany układ nerwowy, który głównie bierze udział w aktywacji wydzielania GnRH, wydaje się być kompleksem sygnalizacyjnym kisspeptyna-GPR54.7,8,10 Modele ssaków sugerują ważną rolę kisspeptyny, ponieważ przerywany wlew tego białka powoduje wczesne dojrzewanie płciowe u szczurów i wczesne uwalnianie GnRH u małp.17,18
W naszym badaniu zidentyfikowaliśmy heterozygotyczną mutację GPR54, Arg386Pro, u dziewczynki z idiopatycznym ośrodkowym przedwczesnym dojrzewaniem. Urodziła się ona od urodzenia, ale z wolną progresją, sugerując wczesny, uporczywy i łagodny wzrost wydzielania estrogenu. Izolowany thelarche był wykluczony na podstawie postępującego wtórnego rozwoju seksualnego oraz przyspieszenia wzrostu i dojrzewania szkieletu.13 Chociaż podczas jej wstępnej oceny pacjentka wykazała graniczny poziom hormonu luteinizującego z pogranicza po stymulacji GnRH, około 8% dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem zależnym od gonadotropiny mieć hormon luteinizujący przed okresem dojrzewania po stymulacji GnRH.12 Efekty supresyjne stosowania zawiesiny depot agonisty GnRH na osi przysadkowo-gonadowej u naszego pacjenta potwierdziły obecność centralnej aktywacji osi GnRH. Continue reading „Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania ad 5”

Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 7

Jednak takie obliczenia przedstawiają niepełny dowód na korzyść związku przyczynowego, ponieważ nie odzwierciedlają faktu, że większość skreśleń jest de novo. Gdyby ta delecja była neutralna, wskaźnik mutacji pojedynczej generacji implikowany przez obserwację dziewięciu zdarzeń de novo u mniej niż 2500 osobników z autyzmem wymagałby, aby częstotliwość delecji była bardzo wysoka, jeśli nie stała, przy braku bardzo silna presja selekcyjna przeciwko niemu. Fakt, że jest on postrzegany niezwykle rzadko w populacji ogólnej, nie tylko ustanawia istotną różnicę między wskaźnikami w populacjach autystycznych i kontrolnych, ale również jednoznacznie stwierdza, że silna selekcja naturalna działa przeciwko przenoszeniu tej delecji (jak można się spodziewać po allelu, który zwiększa ryzyko autyzmu nawet o współczynnik 100), biorąc pod uwagę, jak często powstaje de novo w jednym pokoleniu. Chociaż oczekuje się, że rodziny multipleksowe będą miały mniej przyczynowych mutacji de novo (i nie przyczyniają się do odziedziczenia zaburzenia, z wyjątkiem przypadków wynikających z mozaikowatości linii płciowej lub bliźniąt jednojajowych), rozmiar i rozdzielczość tego badania umożliwiły identyfikacja powtarzającego się zdarzenia de novo, które ma duży wpływ na autyzm. Nasza obserwacja tego samego zdarzenia przy bardzo niskiej częstości występowania w próbkach kontrolnych i wzbogacona w próbki od islandzkich osób z zaburzeniami psychiatrycznymi lub językowymi sugeruje, że zamiast mieć 100% penetrację mendelową dla ściśle określonej formy autyzmu, region ten przypomina inną mikrodelecję lub duplikację. Continue reading „Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 7”

Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm czesc 4

Jednak w 2814 próbach z innych badań (dane niepublikowane), trzy samice kontrolne (które uczestniczyły w badaniu choroby afektywnej dwubiegunowej, ale nie były badane pod kątem autyzmu) przeprowadziły usunięcie (patrz dodatek dodatkowy). Wskaźnik delecji w tej populacji jest znacznie niższy niż wskaźnik w próbie dzieci z autyzmem (P = 0,03 dla delecji), chociaż sugeruje, że delecja nie powoduje poważnego autyzmu w każdym przypadku. Powielanie w rodzinach z autyzmem
Obserwowaliśmy wzajemną duplikację regionu z delecją 593-kb w trzech rodzinach AGRE (z co najmniej jednym członkiem rodziny o LOD> 30) (rysunek 1). To powielenie zostało odziedziczone w dwóch rodzinach: zostało przekazane od rodzica do dwóch z dwóch dotkniętych potomstwa (płci męskiej i żeńskiej), a także jednej nienarodzonej córki i od innego rodzica do czterech z czterech dotkniętych synów. W trzeciej rodzinie duplikacja zdawała się de novo w jednym z dwóch dotkniętych potomstwa samca. Continue reading „Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm czesc 4”

Nietolerancja glutenu

W artykule przeglądowym dotyczącym celiakii Green and Cellier (wydanie z 25 października) stwierdzili, że nieprzy- jemność dietetyczna jest najczęstszą przyczyną niereagującej choroby trzewnej. Kilka zaburzeń psychicznych – w szczególności depresja – jest związanych z celiakią.2-4 Poprzednie badania wykazały, że depresja jest jedną z przyczyn nieprzestrzegania leczenia u pacjentów z chorobami przewlekłymi5. Ponieważ depresja występuje często u pacjentów z celiakią. Choroba zarówno przed rozpoznaniem, jak i po diecie bezglutenowej jest zalecana, 3 nieprzestrzeganie diety bezglutenowej może być częściowo spowodowane objawami depresyjnymi. W związku z tym wykazaliśmy, że doradztwo w zakresie udzielania wsparcia psychologicznego może poprawić przestrzeganie diety bezglutenowej i zmniejszyć depresję u pacjentów z celiakią.6
Dieta bezglutenowa jest najważniejszym lekiem na celiakię. Continue reading „Nietolerancja glutenu”

CPAP nosa lub intubacja przy urodzeniu dla bardzo wcześniaków ad 5

Porównanie wyników wtórnych. Inne drugorzędne wyniki są pokazane w Tabeli 4. Zastosowanie środka powierzchniowo czynnego było o połowę mniejsze w grupie CPAP, w porównaniu z grupą intubacyjną. W grupie CPAP częstość występowania odmy opłucnowej była istotnie zwiększona, z podobną różnicą między podgrupami obu ciąż w dwóch badanych grupach. W grupie CPAP stwierdzono 28 odmy opłucnowych, z czego 36% wykryto w dniu 0, 43% w 1. Continue reading „CPAP nosa lub intubacja przy urodzeniu dla bardzo wcześniaków ad 5”

Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 8

Duplikację w tym regionie zaobserwowano również w czterech próbkach klinicznych, które zostały skierowane do diagnozy opóźnienia rozwojowego, chociaż nie odnotowano żadnych cech autystycznych u trzech z tych osób. Większą duplikację obejmującą ten region odnotowano u dwóch pacjentów z zachowaniem autyzmu i upośledzeniem funkcji poznawczych.17 Obserwowaliśmy to powielanie w żadnej z dodatkowych 2814 próbek, które były badane przesiewowo i na bardzo niskim poziomie w populacji islandzkiej, co wskazuje, że powielanie tego samego region podobnie wpływa na podatność na opóźnienie rozwoju ze zmiennymi cechami autyzmu oraz na to, że jeden lub większa liczba genów w regionie może być szczególnie wrażliwa na dawkę (ze znaczącymi objawami rozwojowymi, gdy region jest albo zduplikowany, albo usunięty). Porównanie naszych wyników z wynikami innych ostatnich badań, w których wykazano zmiany liczby autotypów w skali od nowa, nie dostarcza przekonujących dowodów przemawiających za podatnością na autyzm wywołanych przez inne ostatnio podkreślone regiony genomowe. Co więcej, nasze dane pokazują niewiele podobnych podobnych dużych, wysoce powtarzających się regionów anomalii de novo poza regionem 16p11.2 i często odnotowanych duplikacji 15q11-13.
Podsumowując, nasze dane wskazują, że region chromosomu 16p11.2 wpływa na podatność na autyzm, gdy jest usunięty lub powielony. Continue reading „Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 8”

Diagnostyka szpiku kostnego w przebiegu Penicilliosis

Penicillium marneffei to dimorficzny grzyb, który może zarazić ludzi o obniżonej odporności lub zdrowych. Infekcję można najprawdopodobniej zaobserwować u Azjatów, 1,2 szczególnie w przypadku AIDS3,4. Rozpoznanie może być trudne, ponieważ infekcja jest czasami mylona z lekooporną gruźlicą2. Zgłaszamy przypadek penicylozy, który został zdiagnozowany w badaniu szpiku kostnego.
Rysunek 1. Continue reading „Diagnostyka szpiku kostnego w przebiegu Penicilliosis”