Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 2

Najważniejszy cel – zaprzestanie stosowania doustnej szczepionki przeciw wirusowi polio (OPV) po wyeliminowaniu wirusa polio typu dzikiego – zasugerowano w 1997 r.8 i formalnie zatwierdzono go przez komitety nadzoru technicznego w latach 20049 i 2008.10. Zgłaszano wstępne warunki zaprzestania OPV, 11 zidentyfiko- wano opcje szczepień12, a ryzyko wystąpienia choroby niedokrwiennej serca w wyniku choroby Heinego-Medina po zaprzestaniu OPV zostało szeroko zdefiniowane.13 W 2008 r. Światowe Zgromadzenie Zdrowia zwróciło się do Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) o opracowanie odpowiednich strategii i produktów do zarządzania ryzykiem, w tym bezpieczniejszych procesów dla szczepionek IPV [inaktywowanej szczepionki przeciw polio] i niedrogich strategii ich stosowania. 14 Wiele strategii ma na celu ocenę IPV dostępną w krajach rozwijających się, w tym redukcję harmonogramu (podawanie mniejszej dawki), zmniejszenie dawki (stosowanie IPV ułamkowej dawki), redukcję antygenu (przy użyciu tradycyjnych i nowych adiuwantów), optymalizację produkcji procesy (wzrost gęstości komórek, wykorzystanie nowych linii komórkowych i stosowanie alternatywnych środków inaktywujących) i wytwarzanie Sabin-IPV w krajach rozwijających się. Continue reading „Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 2”

Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 8

Stwierdziliśmy, że w przypadku wirusa polio typu 2 pojedyncza dawka ułamkowa powodowała serokonwersję prawie u połowy niemowląt (47,1%) i reakcję pierwotną u prawie wszystkich osób, które nie przeszły serokonwersji (94,0%). Ponadto, wykazano, że schematy dwudawkowe dawały wskaźniki serokonwersji o ponad 80% w badaniach na Kubie i w innych krajach, szczególnie gdy dawki podawano w wieku 2 i 4 miesięcy.18,21,22 Nasze wyniki poszerzają te wyniki i sugerują, że w erze po eradykcji dwie dawki IPV podano w wieku 4 i 8 miesięcy (co w naszym badaniu spowodowało prawie 100% serokonwersję i wysokie miana przeciwciał w grupie z pełną dawką, przy umiarkowanie niższych wartościach serokonwersji i znacznie niższe miana przeciwciał w grupie z ułamkową dawką) mogą stanowić tańszą alternatywę dla aktualnie stosowanych schematów trzech dawek i czterech dawek. Ta próba rozszerza także liczbę opcji politycznych, które mogą sprawić, że IPV będzie dostępny w przystępnych cenach w krajach rozwijających się. Po pierwsze, dwie ułamkowe dawki IPV podawane zgodnie z odpowiednim harmonogramem (np. Continue reading „Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 8”

Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 6

Skumulowane wskaźniki serokonwersji do typów wirusa polio 1, 2 i 3 po dwóch dawkach IPV wynosiły 93,6%, 98,1% i 93,0% w grupie z urojoną dawką oraz 100%, 100% i 99,4% w pełnej dawce grupa, odpowiednio (P <0,006 dla porównań międzygrupowych typów i 3); różnice między grupami w częstości skumulowanej serokonwersji po dwóch dawkach dla różnych szczepionek były następujące: 6,4 punktu procentowego dla typu (95% przedział ufności [CI], 2,0 do 11,7), 1,9 punktu procentowego dla typu 2 (95 % CI, -1,5 do 5,9) i 6,4 punktu procentowego dla typu 3 (95% CI, 1,6 do 11,9) (Tabela 2). Tabela 3. Tabela 3. Mediana wzajemnych mian przeciwciał. Continue reading „Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 6”

Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3

Pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały stopień 3. lub wyższy w poziomie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej, stopień 3 lub wyższą redukcję fosforu oraz stopień 2 lub wyższy w poziomie kreatyniny; Oceny oparto na tabeli ocen w AIDS i na lokalnych normalnych wartościach6. Odporność na HIV-1 określono za pomocą testów genotypowych (TRUGENE, Siemens) i testów fenotypowych (PhenoSense, Monogram Biosciences). Analiza poziomu leku
Mierzyliśmy poziomy tenofowiru i FTC w próbkach osocza, stosując strącanie białka i chromatografię cieczową z wykrywaniem tandemowej spektrometrii mas z deuterowanymi wewnętrznymi standardami. Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7

Biorąc pod uwagę podobne częstości incydentów sercowo-naczyniowych i krwawień w naszych dwóch grupach badań, tikagrelor i klopidogrel wydają się być podobne u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, chociaż wystąpienie działań niepożądanych spowodowało więcej przerwania tikagreloru niż klopidogrelu. Ponadto, nasze odkrycia pokazują zagrożenia ekstrapolacji dowodów od pacjentów z chorobą wieńcową do osób z chorobą tętnic obwodowych. W naszym badaniu zaobserwowane częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w obu grupach (4,42% na 100 pacjento-lat) w połączeniu z częstością ostrego niedokrwienia kończyn (0,83% na 100 pacjento-lat) wskazują na potrzebę ciągłej poprawy klinicznej. Dlatego przyszłe badania powinny oceniać dobrze określone populacje pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, w tym pacjentów ze stabilną chorobą i tymi, którzy przeszli rewaskularyzację. Wreszcie, ryzyko i szkody związane z kombinacjami terapii przeciwzakrzepowych muszą być oceniane prospektywnie, szczególnie gdy takie leki są stosowane u pacjentów, którzy przeszli rewaskularyzację, u których leki i urządzenia są stosowane razem w leczeniu objawowej choroby. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7”

Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej ad

Niedrożność naczyń jest spowodowana adhezją sierpowatych erytrocytów i leukocytów do śródbłonka, co prowadzi do niedrożności naczyń i niedokrwienia tkanki.6 Stopień sierpowatości erytrocytów koreluje z okluzją naczyń i nasileniem choroby.7 Aktywowane i przylegające leukocyty są prawdopodobne czynniki powodujące zamknięcie naczyń w żyłce zbiorczej, podczas gdy sierpowate erytrocyty mogą przyczyniać się do okluzji mniejszych naczyń8. Ponadto płytki krwi mogą wiązać się z erytrocytami, monocytami i neutrofilami, tworząc agregaty, 9,10, które przyczyniają się do zaburzeń krwi przepływ u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.11 Chociaż adhezja leukocytów do śródbłonka podczas stanu zapalnego może obejmować wiele cząsteczek, proces jest inicjowany przez P-selektynę.12 P-selektyna znajduje się w granulkach spichrzowych spoczynkowych komórek śródbłonka i płytek krwi i jest szybko przenoszona do błony komórkowej po aktywacji komórka podczas procesów takich jak zapalenie. P-selektyna ulegająca ekspresji na powierzchni śródbłonka pośredniczy w nieprawidłowym zwijaniu i statycznej adhezji sierpowatych erytrocytów do powierzchni naczynia in vitro.13,14. Przeniesienie śródbłonkowej selektyny P na selektynę powoduje szybką adhezję sierpowatych erytrocytów do naczynia i rozwój okluzji naczyniowej u transgenicznych myszy z niedokrwistością sierpowatokrwienną.15 Ponadto aktywowane płytki krwi wiążą się z neutrofilami, tworząc agregaty w sposób zależny od selektyny P u myszy i ludzi z niedokrwistością sierpowatości.16
Transgeniczne myszy z niedokrwistością sierpowatokomórkową, które wykazują niedobór selektyny P i selektyny E, mają wadliwą rekrutację leukocytów do ściany naczynia i są chronione przed okluzją naczyń. Ponadto przyleganie sierpowatych erytrocytów i leukocytów do śródbłonka jest znacznie zmniejszone. Continue reading „Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej ad”

Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad 6

Z siedmiu pacjentów w grupie rituksymabu, którzy wcześniej przerywali leczenie, weszli w okres obserwacji bezpieczeństwa i zostali poddani ocenie na obecność ludzkich przeciwciał antychimerycznych, dwa z nich były pozytywne dla ludzkich przeciwciał antychimerycznych. Tak więc 16 z 65 pacjentów (24,6%) było pozytywnych dla ludzkich przeciwciał antychimerycznych. Nie stwierdzono wyraźnego związku między dodatnim wynikiem w przypadku przeciwciał antychimerycznych u ludzi a rodzajem lub ciężkością zdarzeń niepożądanych lub odpowiedzią na skuteczność w 24, 36 lub 48 tygodniu. Bezpieczeństwo
Więcej pacjentów w grupie otrzymującej rytuksymab (78,3%) niż w grupie placebo (40,0%) miało działania niepożądane związane z infuzją w ciągu 24 godzin po pierwszej infuzji. W ciągu 24 godzin po drugim wlewie mniej pacjentów w grupie leczonej rytuksymabem (20,3%) niż w grupie placebo (40,0%) miało zdarzenia niepożądane (Tabela 4). Continue reading „Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad 6”

Lokalna dostawa paklitakselu w celu zahamowania restenozy podczas angioplastyki nóg ad 5

Średnie zwężenie resztkowe po zakończeniu interwencji wyniosło 8 do 14% w trzech grupach leczenia, przy czym najlepsze wyniki uzyskano w grupie kontrolnej. Średni stopień Rutherforda poprawił się po interwencji z 3,1 . 0,8 do 1,2 . 1,5 w grupie kontrolnej, z 3,4 . 0,8 do 1,1 . Continue reading „Lokalna dostawa paklitakselu w celu zahamowania restenozy podczas angioplastyki nóg ad 5”

Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 6

Jednak w badaniu tej samej populacji przez badaczy z deCODE Genetics, delecja ta była obserwowana ze znacznie zwiększoną szybkością u osób z zaburzeniem psychiatrycznym lub językowym. Badanie to wykazało, że delecja była obecna u z 648 pacjentów ze schizofrenią, z 420 pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym, z 203 pacjentów z ADHD (ojciec dziecka z autyzmem, jak wspomniano powyżej) i z 3000 pacjentów z lęku napadowego, lęku, depresji lub uzależnienia. Ponadto z 748 pacjentów z dysleksją przeprowadził delecję. Ogólnie rzecz biorąc, w islandzkich próbkach częstotliwość nosicielstwa wśród pacjentów z autyzmem wynosiła 1%; częstość wynosiła około 0,1% wśród pacjentów z zaburzeniami psychiatrycznymi lub językowymi oraz 0,01% w populacji ogólnej. Nie obserwowaliśmy powielania tego regionu u żadnego z islandzkich pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, ale obserwowaliśmy je u dwóch pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym i pięcioma nieekranowanymi osobami kontrolnymi, z częstotliwością nośną 0,04% u pacjentów z zaburzeniem psychiatrycznym lub językowym. Continue reading „Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm ad 6”

CPAP nosa lub intubacja przy urodzeniu dla bardzo wcześniaków ad 6

W naszym badaniu częstość intubacji dla grupy CPAP była określona przez ustalone kryteria dla intubacji. W próbach losowo przydzielono niemowlęta do otrzymywania planowej intubacji, a następnie leczenia środkiem powierzchniowo czynnym, a następnie ekstubacji w celu otrzymania CPAP, 22,35,36, chociaż ten schemat nie był korzystny we wszystkich próbach. Intubacja bardzo wcześniaków może być trudna i może zdestabilizować stan niemowlęcia, 37,38, co skłoniło nas do zbadania, czy należy unikać intubacji. Jednak w naszym badaniu, zaintubowane niemowlęta kwalifikowały się do stosowania surfaktantów, zgodnie z lokalnymi protokołami. Wyniki naszego badania potwierdzają te z Thomson22 i Escobedo i wsp.36 i nie zachęcają do intubacji specjalnie do stosowania surfaktantu u niemowląt w stabilnym stanie, które są leczone CPAP, chociaż potrzebne są dalsze badania z randomizacją, aby porównać tę technikę z CPAP. Continue reading „CPAP nosa lub intubacja przy urodzeniu dla bardzo wcześniaków ad 6”