Warfaryna i aspiryna u pacjentów z niewydolnością serca i rytmem zatokowym AD 8

Obserwowano tendencję do zwiększonej częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca w grupie leczonej warfaryną, co stanowi bezpośredni kontrast z wynikami badań WASH i WATCH, które sugerowały zwiększoną częstość hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów przyjmujących aspirynę. 15,16 Istnieją spekulacje, że kwas acetylosalicylowy może zaburzać syntezę prostaglandyn, co prowadzi do obniżenia skuteczności hamowania ACE.22,23 Jednak w naszej próbie nie zaobserwowano wzrostu częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca w grupie w porównaniu z grupą otrzymującą warfarynę, chociaż znaczna część pacjentów w grupie otrzymującej aspirynę była leczona inhibitorem ACE. W grupie leczonej warfaryną wartość INR mieściła się w zakresie terapeutycznym od 2,0 do 3,5 w przypadku 63% całkowitego czasu leczenia. Ustawiliśmy docelowy INR powyżej tego, który był stosowany w badaniach z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków, ponieważ wśród badań z udziałem pacjentów, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego, ci z wyższymi docelowymi wartościami INR i wartościami wykazywali przewagę warfaryny nad aspiryną, podczas gdy osoby o niższych docelowych wartościach INR i wartości nie były24,25 W naszym badaniu pacjenci otrzymywali albo warfarynę albo aspirynę i nie brali obu leków. Continue reading „Warfaryna i aspiryna u pacjentów z niewydolnością serca i rytmem zatokowym AD 8”

Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet cd

Dawkę zwiększano do 20 mg na kilogram na dzień (lub równoważną objętość placebo) za pomocą 14-dniowego schematu dawkowania zatwierdzonego przez komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Wszystkie dawki podawano dwa razy dziennie. Pod koniec okresu leczenia roztwory cannabidiol i placebo były stożkowe (10% każdego dnia) przez okres 10 dni. Po zakończeniu próby wszyscy pacjenci mogli przystąpić do długoterminowego badania otwartego. Każdego dnia pacjenci lub ich opiekunowie zapisywali liczbę i rodzaj napadów drgawkowych (tonicznych, klonicznych, toniczno-klonicznych lub atonowych) dla pomiaru punktu konwulsyjno-napadowego w punkcie końcowym, przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej. Continue reading „Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet cd”

Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet ad

Badanie obejmowało 4-tygodniowy okres odniesienia, 14-tygodniowy okres leczenia (2 tygodnie zwiększania dawki i 12 tygodni podtrzymywania dawki), 10-dniowy okres zbieżności i 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa. Rozprawa została zatwierdzona przez komisję odwoławczą lub komisję etyczną w każdej uczestniczącej instytucji i została przeprowadzona zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i Międzynarodowej Konferencji na temat Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszyscy pacjenci lub ich rodzice lub przedstawiciele prawni wyrazili pisemną świadomą zgodę, a dzieci dostatecznie dojrzały, aby zrozumieć przekazaną zgodę. Pacjenci mogli wycofać się w dowolnym momencie bez uprzedzeń. Źródło finansowania, GW Pharmaceuticals, było odpowiedzialne za projekt badania (z udziałem badaczy i innych ekspertów), zarządzanie próbami, monitorowanie na miejscu, testowanie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, analizę danych i analizę statystyczną. Continue reading „Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet ad”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka

Chemioterapia wysokodawkowa plus autologiczny przeszczep komórek macierzystych była standardowym leczeniem w przypadku nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego u dorosłych w wieku do 65 lat. Jednak obiecujące dane dotyczące stosowania terapii skojarzonej z lenalidomidem, bortezomibem i deksametazonem (RVD) w tej populacji wywołały pytania dotyczące roli i czasu transplantacji. Metody
Losowo przydzielono 700 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali terapię indukcyjną trzema cyklami RVD, a następnie terapię konsolidacyjną z pięcioma dodatkowymi cyklami RVD (350 pacjentów) lub wysoką dawką melfalanu plus przeszczep komórek macierzystych, a następnie dwa dodatkowe cykle RVD ( 350 pacjentów). Pacjenci w obu grupach otrzymywali leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez rok. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka”

Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej

Regulacja w górę selektyny P w komórkach śródbłonka i płytkach krwi przyczynia się do interakcji komórka-komórka, które biorą udział w patogenezie okluzji naczyń i zaburzeń bólowych związanych z sierpem. Bezpieczeństwo i skuteczność kryzilizumabu, przeciwciała przeciw cząsteczce adhezyjnej P-selektyny, oceniono u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Metody
W tej podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, fazie drugiej, wyznaczono pacjentów, którzy otrzymali krizanlizumab w małej dawce (2,5 mg na kilogram masy ciała), krizanlizumab w dużej dawce (5,0 mg na kilogram) lub placebo, którym podawano dożylnie 14 razy w ciągu 52 tygodni. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie hydroksymocznik, a także nie otrzymujący hydroksymocznika zostali włączeni do badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna liczba problemów związanych z bólem sierpowatym spowodowanych dużą dawką kryzzlizumabu w porównaniu z placebo. Continue reading „Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej”

Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania ad 6

Te wyniki wskazują na znaczące zmniejszenie częstości odczulania zmutowanego GPR54. Kinetyczne badania wiązania liganda ujawniły, że Arg386Pro GPR54 pozostawał na błonie komórkowej na powierzchni komórki po stymulacji kisspeptyną przez dłuższy czas niż receptor dzikiego typu, co sugeruje zmniejszoną szybkość internalizacji lub degradację zmutowanego receptora. Odczulanie receptorów sprzężonych z białkiem G może następować poprzez fosforylację receptora, często na końcu karboksylowym, przez wewnątrzkomórkowe kinazy, co prowadzi do rozłączenia receptora z białek G i innych wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych. Taka fosforylacja może zwiększać wiązanie arestyny, wyzwalając internalizację receptorów.20 Podobny mechanizm aktywacji receptora, obejmujący upośledzoną odczuwanie, opisano u pacjenta z zespołem Cushinga opornym na hormony adrenokortykotropowe; aktywacja wynika z mutacji końca karboksylowego receptora melanokortyny 2, receptora sprzężonego z białkiem G wpływającego na szlaki sygnałowe podjednostki G-białka alfa Gs, a nie Gq.21
Mutacje zyskujące funkcjonalność w receptorach sprzężonych z białkami G zostały zidentyfikowane tylko w kilku dziedzicznych zaburzeniach.22 Większość z tych mutacji powoduje konstytutywną aktywację receptora i dalszych odpowiedzi komórkowych. Jednak można oczekiwać, że konstytutywna aktywacja GPR54 będzie zakłócać pulsacyjne uwalnianie GnRH, powodując w ten sposób opóźnione – a nie przedwczesne – dojrzewanie, ponieważ skoordynowane pulsacyjne uwalnianie GnRH ma kluczowe znaczenie dla początku dojrzewania. Continue reading „Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania ad 6”

Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad 5

Uszkodzenia wywołane gadolinem w każdej grupie badawczej od linii podstawowej do 48. tygodnia. Panel A pokazuje średnią całkowitą liczbę zmian wzmacniających gadolin w tygodniu, a panel B pokazuje średnią liczbę nowych zmian wzmacniających gadolin w tygodniu. Brakujące wartości przypisano uśrednieniu dostępnych danych. Wyjściowy MRI uzyskano w tygodniu -4. Continue reading „Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad 5”

Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad

Projekt badania. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymać rytuksymab lub placebo. Zostały one uszeregowane hierarchicznie według miejsca badania, status w odniesieniu do wcześniejszego leczenia interferonem beta lub octanem glatirameru (bez leczenia lub przerwania leczenia> 6 miesięcy wcześniej w porównaniu do leczenia w ciągu poprzednich 6 miesięcy) i wyjściowego nasilenia choroby zgodnie z Rozszerzony wynik skali stanu niepełnosprawności (EDSS) (.2,5 vs> 2,5). EDSS jest skalą porządkową w zakresie od 0 (normalne badanie neurologiczne) do 10.0 (śmierć) w odstępach 0,5-krokowych. Badanie było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem przeprowadzonym w 32 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Continue reading „Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad”

Lokalna dostawa paklitakselu w celu zahamowania restenozy podczas angioplastyki nóg ad 5

Średnie zwężenie resztkowe po zakończeniu interwencji wyniosło 8 do 14% w trzech grupach leczenia, przy czym najlepsze wyniki uzyskano w grupie kontrolnej. Średni stopień Rutherforda poprawił się po interwencji z 3,1 . 0,8 do 1,2 . 1,5 w grupie kontrolnej, z 3,4 . 0,8 do 1,1 . Continue reading „Lokalna dostawa paklitakselu w celu zahamowania restenozy podczas angioplastyki nóg ad 5”

Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm czesc 4

Jednak w 2814 próbach z innych badań (dane niepublikowane), trzy samice kontrolne (które uczestniczyły w badaniu choroby afektywnej dwubiegunowej, ale nie były badane pod kątem autyzmu) przeprowadziły usunięcie (patrz dodatek dodatkowy). Wskaźnik delecji w tej populacji jest znacznie niższy niż wskaźnik w próbie dzieci z autyzmem (P = 0,03 dla delecji), chociaż sugeruje, że delecja nie powoduje poważnego autyzmu w każdym przypadku. Powielanie w rodzinach z autyzmem
Obserwowaliśmy wzajemną duplikację regionu z delecją 593-kb w trzech rodzinach AGRE (z co najmniej jednym członkiem rodziny o LOD> 30) (rysunek 1). To powielenie zostało odziedziczone w dwóch rodzinach: zostało przekazane od rodzica do dwóch z dwóch dotkniętych potomstwa (płci męskiej i żeńskiej), a także jednej nienarodzonej córki i od innego rodzica do czterech z czterech dotkniętych synów. W trzeciej rodzinie duplikacja zdawała się de novo w jednym z dwóch dotkniętych potomstwa samca. Continue reading „Związek między Microdeletion i Microduplication na 16p11.2 i Autyzm czesc 4”