Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 10

Nasze wyniki są zgodne ze zróżnicowaną prezentacją kliniczną pacjentów z zespołem Shwachmana-Diamonda i wskazują, że same kryteria kliniczne mogą być niewystarczające do zidentyfikowania wszystkich diagnoz zespołu Shwachmana-Diamonda. 19 Ponadto ścisły związek między domniemanymi mutacjami SBDS a somatycznymi Mutacje TP53 wskazują biologiczną synergię między mutacjami SBDS i TP53 w klonalnej transformacji MDS genetycznie zdefiniowanego zespołu Shwachman-Diamond. Wyniki te mogą wpływać na dobór dawców i sugerować, że należy rozważyć wczesną transplantację u pacjentów z zespołem Shwachman-Diamond, ponieważ przeszczepienie po transformacji MDS może nie dawać długoterminowych korzyści. Nasze dane podają w wątpliwość korzyść z konwencjonalnego warunkowania mieloablacyjnego nad podejściami o obniżonej intensywności u pacjentów z MDS zmutowanym przez TP53. Ci pacjenci, u których występuje wyjątkowo wysokie ryzyko nawrotu po transplantacji, powinni zostać uwzględnieni w podejściach śledczych do leczenia kondycyjnego lub nowych strategii zapobiegania nawrotom po transplantacji. Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 10”

Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet ad 6

W celu zmniejszenia napadów niekonwulsyjnych nie stwierdzono istotnych różnic między grupami (P = 0,88). Preparat ratunkowy zastosowano u 36 pacjentów (59%) w grupie leczonej kannabidiolem oraz u 41 pacjentów (69%) w grupie kontrolnej. W skali CGIC 37 z 60 opiekunów (62%) uznało, że ogólny stan ich dziecka poprawił się w grupie otrzymującej kanabidiol, w porównaniu z 20 z 58 opiekunów (34%) w grupie placebo (P = 0,02). Nie było istotnej różnicy między grupami pod względem wyniku snu i oceny Epworth Sleepiness Scale, sugerując, że nie było negatywnego wpływu kanabidiolu na sen. Jakość życia w padaczce wieku dziecięcego i wyniki Vineland-II nie wykazały istotnej różnicy między kannabidiolem a placebo. Continue reading „Badanie Cannabidiolu na napady lekooporne w zespole Dravet ad 6”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 6

W randomizowanym badaniu klinicznym klopidogrelu i aspiryny u pacjentów z ryzykiem niedokrwienia (CAPRIE), 3 badaczy porównywali klopidogrel z monoterapią aspirynową w szeroko zdefiniowanej stabilnej populacji pacjentów z chorobą miażdżycową, w tym chorobą wieńcową, chorobą tętnic obwodowych i chorobą naczyniowo-mózgową. Ogólne badanie wykazało znaczącą korzyść dla klopidogrelu w stosunku do aspiryny, która była napędzana głównie przez podgrupę pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, u których wystąpiło zmniejszenie ryzyka o 23,8%. Te wyniki CAPRIE ustalił, że klopidogrel jako pierwsza terapia choroby tętnic obwodowych została zatwierdzona przez Food and Drug Administration. W badaniu klinicznym klopidogrelu, w którym oceniano ryzyko wysokiego ryzyka wystąpienia aterotomii i niedokrwiennej stabilizacji, zarządzania i unikania (CHARISMA), badacze, którzy porównywali aspirynę i klopidogrel z monoterapią aspirynową w szerokiej grupie wysokiego ryzyka pacjentów z miażdżycą tętnic, nie stwierdzili istotnej korzyści dla klopidogrelu w grupie ryzyka. zdarzeń sercowo-naczyniowych w całej populacji; jednak w podgrupie pacjentów z chorobą tętnic obwodowych wystąpił nieistotny trend.13 Podwójna terapia przeciwpłytkowa wiązała się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.13 Na podstawie tych danych zaleca się monoterapię klopidogrelem w leczeniu ryzyka wystąpienia miażdżycy tętnic. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 6”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7

Biorąc pod uwagę podobne częstości incydentów sercowo-naczyniowych i krwawień w naszych dwóch grupach badań, tikagrelor i klopidogrel wydają się być podobne u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, chociaż wystąpienie działań niepożądanych spowodowało więcej przerwania tikagreloru niż klopidogrelu. Ponadto, nasze odkrycia pokazują zagrożenia ekstrapolacji dowodów od pacjentów z chorobą wieńcową do osób z chorobą tętnic obwodowych. W naszym badaniu zaobserwowane częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w obu grupach (4,42% na 100 pacjento-lat) w połączeniu z częstością ostrego niedokrwienia kończyn (0,83% na 100 pacjento-lat) wskazują na potrzebę ciągłej poprawy klinicznej. Dlatego przyszłe badania powinny oceniać dobrze określone populacje pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, w tym pacjentów ze stabilną chorobą i tymi, którzy przeszli rewaskularyzację. Wreszcie, ryzyko i szkody związane z kombinacjami terapii przeciwzakrzepowych muszą być oceniane prospektywnie, szczególnie gdy takie leki są stosowane u pacjentów, którzy przeszli rewaskularyzację, u których leki i urządzenia są stosowane razem w leczeniu objawowej choroby. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7”

Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że limfocyty B biorą udział w patogenezie stwardnienia rozsianego i mogą być celem terapeutycznym. Rytuksymab, przeciwciało monoklonalne, selektywnie celuje i zmniejsza limfocyty CD20 + B. Metody
W fazie 2, podwójnie ślepej, 48-tygodniowej próbie obejmującej 104 pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, wyznaczyliśmy 69 pacjentów, którzy otrzymali 1000 mg dożylnego rytuksymabu i 35 pacjentów otrzymujących placebo w dniach i 15. Pierwotny punkt końcowy była całkowita liczba zmian wzmacniających gadolin wykrytych na obrazach rezonansu magnetycznego mózgu w 12, 16, 20 i 24 tygodniu. Do klinicznych wyników zaliczano bezpieczeństwo, odsetek pacjentów, którzy mieli nawroty i roczny wskaźnik nawrotu. Continue reading „Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego”

Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania czesc 4

W oddzielnym eksperymencie komórki stymulowano 10-9 M kisspeptyny-10 przez 0, 2, 4 lub 18 godzin; otrzymane poziomy fosforanu inozytolu wyrażono jako procent maksymalnego poziomu (po 2 godzinach) (panel B). Każdy punkt jest średnią z pięciu niezależnych eksperymentów, każdy wykonany w dwóch lub trzech egzemplarzach. Na koniec komórki transfekowano 50 ng GPR54 typu dzikiego, 50 ng tylko Arg386Pro GPR54 lub 25 ng GPR54 typu dzikiego i 25 ng Arg386Pro GPR54. Całkowitą akumulację fosforanu inozytolu mierzono po stymulacji 10-8 M kisspeptyny-10 przez 0, 1, 2 lub 4 godziny (panel C). I słupki reprezentują standardowe błędy. Continue reading „Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania czesc 4”

Nietolerancja glutenu

W artykule przeglądowym dotyczącym celiakii Green and Cellier (wydanie z 25 października) stwierdzili, że nieprzy- jemność dietetyczna jest najczęstszą przyczyną niereagującej choroby trzewnej. Kilka zaburzeń psychicznych – w szczególności depresja – jest związanych z celiakią.2-4 Poprzednie badania wykazały, że depresja jest jedną z przyczyn nieprzestrzegania leczenia u pacjentów z chorobami przewlekłymi5. Ponieważ depresja występuje często u pacjentów z celiakią. Choroba zarówno przed rozpoznaniem, jak i po diecie bezglutenowej jest zalecana, 3 nieprzestrzeganie diety bezglutenowej może być częściowo spowodowane objawami depresyjnymi. W związku z tym wykazaliśmy, że doradztwo w zakresie udzielania wsparcia psychologicznego może poprawić przestrzeganie diety bezglutenowej i zmniejszyć depresję u pacjentów z celiakią.6
Dieta bezglutenowa jest najważniejszym lekiem na celiakię. Continue reading „Nietolerancja glutenu”

Modernizm, medycyna i Williams

W ostatnich dziesięcioleciach William Carlos Williams, poeta-lekarz, ma rozległe dyscypliny uniwersyteckie. Studenci literatury porównują jego prace nagrodzone nagrodą Pulitzera z pismami jego modernistycznych kolegów Wallace a Stevensa, TS Eliota i Ezry Pounda. Studenci medycyny, po drugiej stronie kampusu, zazwyczaj koncentrują się na medycznych tematach Williamsa, opracowanych przez Roberta Colesa w The Doctor Stories / William Carlos Williams (New York: New Directions, 1984). Oba zestawy czytelników znajdują głos, który stara się wyartykułować kulturalny wstrząs, przedstawić nowy świat nagi . W modernizmie, medycynie i Williamsie T. Continue reading „Modernizm, medycyna i Williams”