Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych cd

U pacjentów z ABI 1,40 lub więcej (wskazaniem zwapnienia ściany tętnicy piszczelowej i usztywnienia naczynia) ciśnienie skurczowe kostki jest fałszywie podwyższone. W tej sytuacji wykorzystano wskaźnik paliczkowo-ramienny (TBI), stosunek skurczowego ciśnienia krwi w dużym palcu do ciśnienia krwi w górnym ramieniu, jeśli wartość wynosiła 0,60 lub mniej w skriningu i 0,65 lub mniej w randomizacji. . Kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały bieżące lub planowane stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej lub aspiryny, zwiększone ryzyko krwawienia, leczenie długotrwałym antykoagulacją lub zły metabolizm klopidogrelu dla allelu 2C19 cytochromu P-450, zdefiniowanego jako genotyp z dwiema stratami allele funkcji. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych cd”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad

W niedawnym badaniu z udziałem pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi tikagrelor spowodował względne zmniejszenie ryzyka podobne do zmniejszenia całkowitego badania, ale lek był związany z większym bezwzględnym zmniejszeniem ryzyka w porównaniu z pacjentami z ostrym zespołem wieńcowym bez choroba tętnic obwodowych.7 W innym badaniu klinicznym pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego i współistniejącą chorobą tętnic obwodowych mieli również większe ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i większą bezwzględną redukcję ryzyka przy stosowaniu tikagreloru niż pacjenci z wcześniejszym zawałem serca. w oparciu o wcześniejsze obserwacje i potrzebę opracowania dowodów na konkretne terapie, przeprowadziliśmy badanie Badanie użycia tikagreloru w chorobie tętnic obwodowych (EUCLID) w celu przetestowania hipotezy, że monoterapia tikagrelorem byłaby lepsza od terapii klopidogrelem w zapobieganiu zgonom sercowo-naczyniowym, zawałowi mięśnia sercowego zawał lub udar niedokrwienny u pacjentów z objawami omatyczna choroba tętnic obwodowych. Metody
Wersja próbna
Szczegóły dotyczące projektu badania dla naszego badania zostały opublikowane wcześniej. Krótko mówiąc, było to podwójnie ślepe, aktywne badanie porównawcze z udziałem 13 885 pacjentów z objawową chorobą tętnic obwodowych w 811 miejscach w 28 krajach. (Szczegółowe informacje znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Proces został zaprojektowany przez niezależny komitet wykonawczy, który obejmował członków Duke Clinical Research Institute, Colorado Prevention Centre na University of Colorado, oraz AstraZeneca, sponsor procesu. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad

(Terminy symptomatyczne i mierzalne są zdefiniowane w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Dodatkowe kryteria kwalifikowalności to poziomy aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej w surowicy nie większe niż 2-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu, poziom bilirubiny w surowicy nie większy niż 35 .mol na litr (2 mg na decylitr), klirens kreatyniny wynoszący co najmniej 50 ml na minutę, bezwzględna liczba neutrofilów wynosząca co najmniej 1000 na milimetr sześcienny, liczba płytek krwi większa niż 50 000 na objętość sześcienną milimetr i normalna funkcja serca i płuc. Główne kryteria wykluczenia to obwodowa neuropatia stopnia 2 lub wyższego oraz historia innych nowotworów. Kobiety w wieku rozrodczym były uprawnione, jeśli zgodziły się stosować antykoncepcję, przedstawiły dowody negatywnego wyniku testu ciążowego przed włączeniem do badania i zgodziły się poddawać się comiesięcznym testom ciążowym do 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję etyczną w centrum koordynacyjnym (Purpan Hospital, Tuluza, Francja). Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7

Biorąc pod uwagę podobne częstości incydentów sercowo-naczyniowych i krwawień w naszych dwóch grupach badań, tikagrelor i klopidogrel wydają się być podobne u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, chociaż wystąpienie działań niepożądanych spowodowało więcej przerwania tikagreloru niż klopidogrelu. Ponadto, nasze odkrycia pokazują zagrożenia ekstrapolacji dowodów od pacjentów z chorobą wieńcową do osób z chorobą tętnic obwodowych. W naszym badaniu zaobserwowane częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w obu grupach (4,42% na 100 pacjento-lat) w połączeniu z częstością ostrego niedokrwienia kończyn (0,83% na 100 pacjento-lat) wskazują na potrzebę ciągłej poprawy klinicznej. Dlatego przyszłe badania powinny oceniać dobrze określone populacje pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, w tym pacjentów ze stabilną chorobą i tymi, którzy przeszli rewaskularyzację. Wreszcie, ryzyko i szkody związane z kombinacjami terapii przeciwzakrzepowych muszą być oceniane prospektywnie, szczególnie gdy takie leki są stosowane u pacjentów, którzy przeszli rewaskularyzację, u których leki i urządzenia są stosowane razem w leczeniu objawowej choroby. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 6

Przeżycie wolne od progresji było dłuższe u pacjentów, u których nie wykryto minimalnej choroby resztkowej, niż u tych, u których wykryto minimalną chorobę resztkową (skorygowany współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby, 0,30, P <0,001) (ryc. S2A i S3 w Dodatek dodatkowy). Mediana czasu do wystąpienia progresji wynosiła 36 miesięcy w grupie leczonej RVD w porównaniu do 50 miesięcy w grupie transplantacyjnej (skorygowany współczynnik ryzyka progresji choroby lub zgonu z powodu szpiczaka, 0,62, p <0,001). Całkowite przeżycie po 4 latach nie różniło się istotnie między obiema grupami; odsetek ten wynosił 82% w grupie leczonej RVD i 81% w grupie transplantacyjnej (skorygowany współczynnik ryzyka dla zgonu, 1,16, 95% CI, 0,80 do 1,68, P = 0,87) (Figura 1B). Mediana przeżycia nie została osiągnięta w żadnej z grup. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 6”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 5

Wyjściowa charakterystyka była dobrze zrównoważona między dwiema grupami leczenia (tabela 1). W grupie leczonej RVD 331 pacjentów (95%) weszło w fazę konsolidacji, a 321 (92%) rozpoczęło fazę podtrzymującą. W grupie transplantacyjnej 323 pacjentów (92%) przeszło transplantację, 315 (90%) zaczęło otrzymywać leczenie RVD po przeszczepie, a 311 (89%) weszło do fazy podtrzymującej.
Wskaźniki odpowiedzi
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 5”

Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad

Projekt badania. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 2: 1, aby otrzymać rytuksymab lub placebo. Zostały one uszeregowane hierarchicznie według miejsca badania, status w odniesieniu do wcześniejszego leczenia interferonem beta lub octanem glatirameru (bez leczenia lub przerwania leczenia> 6 miesięcy wcześniej w porównaniu do leczenia w ciągu poprzednich 6 miesięcy) i wyjściowego nasilenia choroby zgodnie z Rozszerzony wynik skali stanu niepełnosprawności (EDSS) (.2,5 vs> 2,5). EDSS jest skalą porządkową w zakresie od 0 (normalne badanie neurologiczne) do 10.0 (śmierć) w odstępach 0,5-krokowych. Badanie było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem przeprowadzonym w 32 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Continue reading „Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad”

Mutacja w PDE8B, cyklicznej specyficznej dla AMP fosfodiesterazie w hiperplazji nadnerczy

Kory korowo-adrenergiczne wytwarzające kortyzol są związane z nieprawidłowościami szlaku cyklicznego AMP (cAMP). Przykładami są zespół Cushinga u niemowląt z zespołem McCune-Albrighta z powodu gruczolaków kory nadnerczy, w których znajdują się mutacje podjednostki alfa stymulującej białka G (GNAS), pierwotna zabarwiona guzkowata choroba kory nadnercza z powodu mutacji podjednostki regulatorowej kinazy białkowej A typu 1A (PRKAR1A ) i makronodularną chorobę korowo-przełykową związaną z nieprawidłową ekspresją receptorów sprzężonych z białkiem G w tkance nowotworowej.1,2 Niedawno przeprowadziliśmy poszukiwanie genów w całym genach nadające predyspozycję do mikronodularnej przerostu kory nadnerczy, co doprowadziło do zespołu Cushinga w dzieciństwie.3 Zidentyfikowaliśmy genetyczne loci zawierające geny fosfodiesterazy jako te najprawdopodobniej związane z chorobą, a inaktywacja mutacji fosfodiesterazy 11A (genu PDE11A) była związana z uszkodzeniami kory nadnerczy, głównie przerostem mikronodularnym. 3.4 Chromosomalny locus zawierający gen kodujący fosfodiesterazę 8B (PDE8B) był drugim najbardziej prawdopodobnym regionem Skojarzone z predyspozycją do mikronodularnej przerostu korowo-nadnerczowego.3 Stwierdziliśmy również istotnie zwiększoną ekspresję PDE8B w nadnerczu, w porównaniu z innymi genami fosfodiesteraz degradujących cAMP, w tym PDE1A, PDE4A, PDE4B, PDE4C, PDE4D, PDE7A i PDE9A. 3
Rysunek 1. Rysunek 1. Continue reading „Mutacja w PDE8B, cyklicznej specyficznej dla AMP fosfodiesterazie w hiperplazji nadnerczy”

Glukonian wapnia w ciężkim zatruciu werapamilem

Zatrucie werapamilem jest poważnym i często śmiertelnym stanem, powikłanym ciężkim niedociśnieniem i zaburzeniami przewodzenia serca1-4. Obecne podejście terapeutyczne obejmuje podawanie dożylne atropiny, katecholamin, wentylację i wszczepienie stymulatora.
Ryc. 1. Ryc. Continue reading „Glukonian wapnia w ciężkim zatruciu werapamilem”

Poprzednik Quinine: Francesco Torti i wczesna historia Cinchony

Na początku XVII wieku zmęczony zielarz scharakteryzował bezgraniczną różnorodność roślin, które musiał opanować jako morze prostaków . To ogromne bogactwo wiedzy botanicznej i medycznej, najpierw zebrane przez starożytnych, a następnie znacznie poszerzone przez Renesansowi i początkujący odkrywcy i botanicy stali się przestarzałymi dopiero w XIX wieku, kiedy chemia przekształciła terapię lekową. Bogactwo literatury i wiedzy, które opanowali lekarze i botanicy w XVII i XVIII wieku, jest obecnie badane od nowa, ale tym razem przez historyków medycyny i farmacji. Cinchona, zwana peruwiańską korą z pochodzenia i kora jezuitów ze względu na prawdopodobne pierwsze transportery do Europy, jest kluczowym narkotykiem w historii medycyny. Na długo przed wyizolowaniem z niej chininy w 1820 r. Continue reading „Poprzednik Quinine: Francesco Torti i wczesna historia Cinchony”