Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich

Profilaktyczne zapobieganie za pomocą leków przeciwretrowirusowych było skuteczne w zapobieganiu zakażeniu ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w niektórych badaniach, ale nie w innych. Metody
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu, przypisaliśmy 2120 kobiet z ujemnym wynikiem zakażenia HIV w Kenii, Południowej Afryce i Tanzanii do grupy otrzymującej jednocześnie fumaran dizoproksylu tenofowiru i emtrycytabiny (TDF-FTC) lub placebo raz na dobę. Głównym celem była ocena skuteczności TDF-FTC w zapobieganiu nabywaniu wirusa HIV i ocenie bezpieczeństwa.
Wyniki
Zakażenia HIV wystąpiły u 33 kobiet w grupie TDF-FTC (częstość występowania, 4,7 na 100 osobolat) oraz u 35 osób w grupie placebo (częstość występowania, 5,0 na 100 osobolat), dla oszacowanego współczynnika hazardu w TDF -FTC grupa 0,94 (95% przedział ufności, 0,59 do 1,52; P = 0,81). Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich”

Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 8

Stwierdziliśmy, że w przypadku wirusa polio typu 2 pojedyncza dawka ułamkowa powodowała serokonwersję prawie u połowy niemowląt (47,1%) i reakcję pierwotną u prawie wszystkich osób, które nie przeszły serokonwersji (94,0%). Ponadto, wykazano, że schematy dwudawkowe dawały wskaźniki serokonwersji o ponad 80% w badaniach na Kubie i w innych krajach, szczególnie gdy dawki podawano w wieku 2 i 4 miesięcy.18,21,22 Nasze wyniki poszerzają te wyniki i sugerują, że w erze po eradykcji dwie dawki IPV podano w wieku 4 i 8 miesięcy (co w naszym badaniu spowodowało prawie 100% serokonwersję i wysokie miana przeciwciał w grupie z pełną dawką, przy umiarkowanie niższych wartościach serokonwersji i znacznie niższe miana przeciwciał w grupie z ułamkową dawką) mogą stanowić tańszą alternatywę dla aktualnie stosowanych schematów trzech dawek i czterech dawek. Ta próba rozszerza także liczbę opcji politycznych, które mogą sprawić, że IPV będzie dostępny w przystępnych cenach w krajach rozwijających się. Po pierwsze, dwie ułamkowe dawki IPV podawane zgodnie z odpowiednim harmonogramem (np. Continue reading „Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 8”

Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 7

Zdarzenia niepożądane. Większość zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano jako nieznaczne pod względem nasilenia i nieuzyskane w konsekwencji (Tabela 4). Drobne reakcje w miejscu wstrzyknięcia były częste, zwłaszcza stwardnienie, ból i zaczerwienienie. Wystąpiły 114 zdarzenia niepożądane w grupie z ułamkową dawką, w porównaniu z 11 w grupie z pełną dawką. Continue reading „Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 7”

Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 6

Skumulowane wskaźniki serokonwersji do typów wirusa polio 1, 2 i 3 po dwóch dawkach IPV wynosiły 93,6%, 98,1% i 93,0% w grupie z urojoną dawką oraz 100%, 100% i 99,4% w pełnej dawce grupa, odpowiednio (P <0,006 dla porównań międzygrupowych typów i 3); różnice między grupami w częstości skumulowanej serokonwersji po dwóch dawkach dla różnych szczepionek były następujące: 6,4 punktu procentowego dla typu (95% przedział ufności [CI], 2,0 do 11,7), 1,9 punktu procentowego dla typu 2 (95 % CI, -1,5 do 5,9) i 6,4 punktu procentowego dla typu 3 (95% CI, 1,6 do 11,9) (Tabela 2). Tabela 3. Tabela 3. Mediana wzajemnych mian przeciwciał. Continue reading „Gruntowanie po ułamkowej dawce szczepionki inaktywowanego wirusa polio AD 6”

Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7

Wśród uczestników, którzy poddali się testom podczas ostatniej wizyty, nie stwierdzono istotnych różnic między grupami pod względem częstości występowania rzęsistkowicy (3,5% w grupie TDF-FTC i 5,8% w grupie placebo, P = 0,20), kandydozy (15,2% i Odpowiednio: 15,2%, P = 1,00), rzeżączki (4,9% i 3,2%, P = 0,25) lub zakażenia chlamydiami (13,3% i 12,0%, P = 0,65). Dyskusja
W tym badaniu nie zaobserwowano istotnego zmniejszenia liczby przeżywających HIV wśród kobiet z grupy TDF-FTC w porównaniu z grupą placebo. Analizy na poziomie leków wykazały, że mniej niż 40% kobiet niezakażonych HIV miało dowody na niedawne stosowanie pigułek podczas wizyt dopasowanych do okna zakażenia HIV dla kobiet z serokonwersją. Jeśli dla całej kohorty przeważały takie niskie poziomy przylegania, próba była znacznie słabsza, aby wykryć wpływ TDF-FTC na ryzyko zakażenia HIV. Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 7”

Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 6

Wskaźniki ciąż były najwyższe wśród uczestników, którzy zdecydowali się stosować doustne środki antykoncepcyjne na początku badania (częstość występowania, 29,0 na 100 osobolat), bez znaczącej różnicy między dwiema grupami badawczymi. Wśród uczestników, u których rozpoznano zakażenie HIV, nie było znaczącej różnicy między grupami w średniej liczbie komórek CD4 + lub logarytmicznym mnożeniu log10 (Tabela 3). Nie zaobserwowaliśmy żadnych mutacji K65R lub K70E w odwrotnej transkryptazie, które powodują oporność na tenofowir. Wśród kobiet z serokonwersją HIV jeden z grupy placebo i trzech z grupy TDF-FTC był zakażony szczepem wirusowym z mutacją M184V w odwrotnej transkryptazie; czwarta kobieta z oporną infekcją w grupie TDF-FTC miała szczep wirusowy z mutacją M184I. Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 6”

Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 5

Wcześniej określona analiza wrażliwości, w której dane zostały ocenzurowane, gdy badany lek nie był już dostępny (tj. W wyniku przerwy lub nieudanej wizyty), również wykazała różnicę między grupami, która nie była znacząca (współczynnik ryzyka, 0,82; 95% CI, 0,49 do 1,36, P = 0,44). Po uwzględnieniu wszystkich zakażeń HIV po randomizacji (tj. Do 8 tygodnia po regularnej wizycie), w grupie TDF-FTC wystąpiło 34 zakażeń, a 39 w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,87; 95% CI 0,55 do 1,38, P = 0,56). Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 5”

Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4

W grupie TDF-FTC, dla każdego uczestnika z serokonwersją na obecność wirusa HIV, dopasowaliśmy trzech uczestników bez zakażenia HIV (grupy kontrolne), zgodnie z miejscem badania i czasem trwania uczestnictwa w badaniu. Wyniki
Rekrutacja i działania następcze
Rysunek 1. Rysunek 1. Badanie przesiewowe, losowanie i obserwacja uczestników badania. Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 4”

Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3

Pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały stopień 3. lub wyższy w poziomie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej, stopień 3 lub wyższą redukcję fosforu oraz stopień 2 lub wyższy w poziomie kreatyniny; Oceny oparto na tabeli ocen w AIDS i na lokalnych normalnych wartościach6. Odporność na HIV-1 określono za pomocą testów genotypowych (TRUGENE, Siemens) i testów fenotypowych (PhenoSense, Monogram Biosciences). Analiza poziomu leku
Mierzyliśmy poziomy tenofowiru i FTC w próbkach osocza, stosując strącanie białka i chromatografię cieczową z wykrywaniem tandemowej spektrometrii mas z deuterowanymi wewnętrznymi standardami. Continue reading „Profilaktyka zapobiegawcza zakażeń wirusem HIV wśród kobiet afrykańskich AD 3”

Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 9

Ogólnie, odkrycia te wskazują, że schematy kondycjonowania o wysokiej intensywności mogą przynosić korzyści pacjentom z mutacjami szlaku RAS, ale nie tymi z mutacjami TP53 lub JAK2. Dyskusja
Ocena mutacji genowych może pomóc w przewidywaniu przeżywalności u pacjentów z MDS przechodzących allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, 3,9, ale wcześniejsze badania nie oceniały dużej liczby zagrożeń genetycznych ani stopnia, w jakim ryzyko genetyczne oddziałuje ze zmiennymi klinicznymi. W tym badaniu sparowaliśmy analizę genetyczną z kompleksową adnotacją kliniczną w dużej kohorcie rejestrującej. Stwierdziliśmy, że mutacje TP53 są najsilniejszym wskaźnikiem przeżycia po przeszczepie wśród pacjentów z MDS, niezależnie od czynników klinicznych, takich jak wiek, wynik punktowy Karnofsky ego i zmienne hematologiczne. Wpływ mutacji TP53 na ryzyko nawrotu i śmierci nie został złagodzony przez mieloablacyjne schematy kondycjonowania, co jest zgodne z klinicznymi i eksperymentalnymi dowodami pokazującymi chemoreaktywność mediowaną przez TP53.11,18,19 Nasze dane sugerują, że eskalacja intensywność schematu kondycjonowania w celu poprawy wyników u pacjentów z MDS zmutowanym TP53 nie zakończy się powodzeniem. Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 9”