Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej

Regulacja w górę selektyny P w komórkach śródbłonka i płytkach krwi przyczynia się do interakcji komórka-komórka, które biorą udział w patogenezie okluzji naczyń i zaburzeń bólowych związanych z sierpem. Bezpieczeństwo i skuteczność kryzilizumabu, przeciwciała przeciw cząsteczce adhezyjnej P-selektyny, oceniono u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Metody
W tej podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, fazie drugiej, wyznaczono pacjentów, którzy otrzymali krizanlizumab w małej dawce (2,5 mg na kilogram masy ciała), krizanlizumab w dużej dawce (5,0 mg na kilogram) lub placebo, którym podawano dożylnie 14 razy w ciągu 52 tygodni. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie hydroksymocznik, a także nie otrzymujący hydroksymocznika zostali włączeni do badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna liczba problemów związanych z bólem sierpowatym spowodowanych dużą dawką kryzzlizumabu w porównaniu z placebo. Continue reading „Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 8

W trwającym, opartym na współpracy, równoległym badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych (badanie DETERMINATION, numer ClinicalTrials.gov, NCT01208662), które jest podobne do naszego badania, leczenie podtrzymujące lenalidomidem jest podawane w sposób ciągły do momentu progresji choroby. Porównanie tych dwóch równoległych badań rzuci więcej światła na to ważne pytanie. Działania niepożądane 3. i 4. stopnia były częstsze w przypadku RVD i transplantacji niż w przypadku samego RVD (97% vs. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 8”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 7

Stwierdziliśmy, że leczenie konsolidacyjne chemioterapią z dużą dawką i transplantacją wiązało się ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji choroby (pierwotnym punktem końcowym) niż sama terapia RVD u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem. Transplantacja wiązała się również z wyższym odsetkiem całkowitej odpowiedzi, niższym wskaźnikiem minimalnego wykrywalności resztkowych chorób i dłuższym medianą czasu do progresji. Całkowite przeżycie było wysokie i było podobne w obu grupach leczenia. Wyniki te mogą być związane z zastosowaniem terapii RVD w obu leczonych grupach oraz z wysokim poziomem aktywności nowych leków, które były stosowane w leczeniu nawrotów.24 Podobieństwo całkowitego przeżycia w obu grupach może być również związane z pomyślnym zakończeniem leczenia. użycie przeszczepu uszkodzonego. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 7”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 6

Przeżycie wolne od progresji było dłuższe u pacjentów, u których nie wykryto minimalnej choroby resztkowej, niż u tych, u których wykryto minimalną chorobę resztkową (skorygowany współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby, 0,30, P <0,001) (ryc. S2A i S3 w Dodatek dodatkowy). Mediana czasu do wystąpienia progresji wynosiła 36 miesięcy w grupie leczonej RVD w porównaniu do 50 miesięcy w grupie transplantacyjnej (skorygowany współczynnik ryzyka progresji choroby lub zgonu z powodu szpiczaka, 0,62, p <0,001). Całkowite przeżycie po 4 latach nie różniło się istotnie między obiema grupami; odsetek ten wynosił 82% w grupie leczonej RVD i 81% w grupie transplantacyjnej (skorygowany współczynnik ryzyka dla zgonu, 1,16, 95% CI, 0,80 do 1,68, P = 0,87) (Figura 1B). Mediana przeżycia nie została osiągnięta w żadnej z grup. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 6”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 5

Wyjściowa charakterystyka była dobrze zrównoważona między dwiema grupami leczenia (tabela 1). W grupie leczonej RVD 331 pacjentów (95%) weszło w fazę konsolidacji, a 321 (92%) rozpoczęło fazę podtrzymującą. W grupie transplantacyjnej 323 pacjentów (92%) przeszło transplantację, 315 (90%) zaczęło otrzymywać leczenie RVD po przeszczepie, a 311 (89%) weszło do fazy podtrzymującej.
Wskaźniki odpowiedzi
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 5”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka czesc 4

Wartości krytyczne w analizie pośredniej zostały określone przy użyciu funkcji wydatków związanych z błędami Lan-DeMets odpowiadających zatrzymaniu granic O Brien-Fleming. Druga analiza okresowa została przeprowadzona w czerwcu 2015 r. Wyniki zostały przesłane do niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa, który pozwolił na publiczne przedstawienie wyników w tym czasie, ponieważ różnica w przeżywalności bez progresji była zgodna z wcześniej zdefiniowanym kryterium zatrzymania (P < 0,015). Przeżycie wolne od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do momentu pierwszej dokumentacji postępu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny. Zasady cenzorowania przeżycia bez progresji postępowały zgodnie z wytycznymi Food and Drug Administration dotyczącymi punktów końcowych w próbach raka. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka czesc 4”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka cd

Lista dozwolonych jednoczesnych terapii znajduje się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały szybkość odpowiedzi, czas do progresji choroby, całkowite przeżycie i wskaźniki zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 4.0. Poważne zdarzenia niepożądane i tymczasowe analizy skuteczności zostały poddane przeglądowi przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka cd”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad

(Terminy symptomatyczne i mierzalne są zdefiniowane w protokole badania, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Dodatkowe kryteria kwalifikowalności to poziomy aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej w surowicy nie większe niż 2-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu, poziom bilirubiny w surowicy nie większy niż 35 .mol na litr (2 mg na decylitr), klirens kreatyniny wynoszący co najmniej 50 ml na minutę, bezwzględna liczba neutrofilów wynosząca co najmniej 1000 na milimetr sześcienny, liczba płytek krwi większa niż 50 000 na objętość sześcienną milimetr i normalna funkcja serca i płuc. Główne kryteria wykluczenia to obwodowa neuropatia stopnia 2 lub wyższego oraz historia innych nowotworów. Kobiety w wieku rozrodczym były uprawnione, jeśli zgodziły się stosować antykoncepcję, przedstawiły dowody negatywnego wyniku testu ciążowego przed włączeniem do badania i zgodziły się poddawać się comiesięcznym testom ciążowym do 4 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję etyczną w centrum koordynacyjnym (Purpan Hospital, Tuluza, Francja). Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka

Chemioterapia wysokodawkowa plus autologiczny przeszczep komórek macierzystych była standardowym leczeniem w przypadku nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego u dorosłych w wieku do 65 lat. Jednak obiecujące dane dotyczące stosowania terapii skojarzonej z lenalidomidem, bortezomibem i deksametazonem (RVD) w tej populacji wywołały pytania dotyczące roli i czasu transplantacji. Metody
Losowo przydzielono 700 pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali terapię indukcyjną trzema cyklami RVD, a następnie terapię konsolidacyjną z pięcioma dodatkowymi cyklami RVD (350 pacjentów) lub wysoką dawką melfalanu plus przeszczep komórek macierzystych, a następnie dwa dodatkowe cykle RVD ( 350 pacjentów). Pacjenci w obu grupach otrzymywali leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez rok. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka”

Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7

Biorąc pod uwagę podobne częstości incydentów sercowo-naczyniowych i krwawień w naszych dwóch grupach badań, tikagrelor i klopidogrel wydają się być podobne u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, chociaż wystąpienie działań niepożądanych spowodowało więcej przerwania tikagreloru niż klopidogrelu. Ponadto, nasze odkrycia pokazują zagrożenia ekstrapolacji dowodów od pacjentów z chorobą wieńcową do osób z chorobą tętnic obwodowych. W naszym badaniu zaobserwowane częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w obu grupach (4,42% na 100 pacjento-lat) w połączeniu z częstością ostrego niedokrwienia kończyn (0,83% na 100 pacjento-lat) wskazują na potrzebę ciągłej poprawy klinicznej. Dlatego przyszłe badania powinny oceniać dobrze określone populacje pacjentów z chorobą tętnic obwodowych, w tym pacjentów ze stabilną chorobą i tymi, którzy przeszli rewaskularyzację. Wreszcie, ryzyko i szkody związane z kombinacjami terapii przeciwzakrzepowych muszą być oceniane prospektywnie, szczególnie gdy takie leki są stosowane u pacjentów, którzy przeszli rewaskularyzację, u których leki i urządzenia są stosowane razem w leczeniu objawowej choroby. Continue reading „Tikagrelor versus Clopidogrel w objawowej chorobie tętnic obwodowych ad 7”