Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania ad 5

Kinetyczne badania wiązania GPR54 podobnie wskazały, że Arg386Pro GPR54 pozostaje w błonach plazmatycznych na powierzchni komórek przez dłuższy czas po stymulacji kisspeptyną niż receptor typu dzikiego (Fig. Dyskusja
U ludzi początek dojrzewania wymaga zwiększenia pulsacyjnego uwalniania GnRH z podwzgórza. [16] Podekscytowany układ nerwowy, który głównie bierze udział w aktywacji wydzielania GnRH, wydaje się być kompleksem sygnalizacyjnym kisspeptyna-GPR54.7,8,10 Modele ssaków sugerują ważną rolę kisspeptyny, ponieważ przerywany wlew tego białka powoduje wczesne dojrzewanie płciowe u szczurów i wczesne uwalnianie GnRH u małp.17,18
W naszym badaniu zidentyfikowaliśmy heterozygotyczną mutację GPR54, Arg386Pro, u dziewczynki z idiopatycznym ośrodkowym przedwczesnym dojrzewaniem. Urodziła się ona od urodzenia, ale z wolną progresją, sugerując wczesny, uporczywy i łagodny wzrost wydzielania estrogenu. Izolowany thelarche był wykluczony na podstawie postępującego wtórnego rozwoju seksualnego oraz przyspieszenia wzrostu i dojrzewania szkieletu.13 Chociaż podczas jej wstępnej oceny pacjentka wykazała graniczny poziom hormonu luteinizującego z pogranicza po stymulacji GnRH, około 8% dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem zależnym od gonadotropiny mieć hormon luteinizujący przed okresem dojrzewania po stymulacji GnRH.12 Efekty supresyjne stosowania zawiesiny depot agonisty GnRH na osi przysadkowo-gonadowej u naszego pacjenta potwierdziły obecność centralnej aktywacji osi GnRH. Analiza segregacji nie była możliwa w przypadku tej adoptowanej dziewczyny, ponieważ jej biologiczna rodzina nie była dostępna dla badań genetycznych. Niemniej jednak, brak mutacji Arg386Pro w etnicznie dopasowanej populacji, a także w populacjach amerykańskich i europejskich sugeruje, że mutacja Arg386Pro nie jest polimorfizmem GPR54.7,9,19
W badaniach in vitro nie stwierdzono istotnych różnic w aktywności Arg386Pro GPR54 i GPR54 typu dzikiego w komórkach transfekowanych w warunkach podstawowych, co wskazuje, że mutacja Arg386Pro nie generuje konstytutywnie aktywnego receptora. Również komórki transfekowane zmutowanym GPR54 i transfekowane GPR54 typu dzikiego i inkubowane z kisspeptyną różnią się znacznie w stałej dysocjacji dla wiązania kisspeptyny, odpowiedź w połowie między linią podstawową a maksymalną odpowiedzią na krzywej dawka-odpowiedź lub w maksymalnym wiązaniu. zdolność lub zdolność reagowania na kisspeptynę, co wskazuje, że powinowactwo zmutowanego GPR54 do jego liganda i poziomy ekspresji receptora na powierzchni transfekowanych komórek nie uległy zmianie.
Niemniej jednak, w powtarzanych badaniach przebiegu w czasie, szybkość spadku akumulacji fosforanu inozytolu po stymulacji kisspeptyną była wolniejsza w komórkach transfekowanych GPR54 Arg386Pro niż w komórkach transfekowanych GPR54 typu dzikiego, co skutkowało znacznie wyższymi poziomami fosforanu inozytolu tak długo, jak długo 18 godzin. Podobnie, wydłużono fosforylację pozakomórkowej kinazy regulowanej sygnałem, potwierdzając przedłużoną aktywację wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych przez zmutowany GPR54 w odpowiedzi na kisspeptynę.
[hasła pokrewne: implanty zębów, gabinet stomatologiczny Warszawa, stomatologia katowice ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet stomatologiczny Warszawa implanty zębów stomatologia katowice