Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego cd

Każde miejsce zostało poinstruowane, aby nie uzyskiwać skanów MRI w ciągu 30 dni od ostatniej dawki kortykosteroidów przepisanych z powodu nawrotów, z wyjątkiem względów bezpieczeństwa. Podczas regularnie zaplanowanych wizyt w okresie 48 tygodni wykonano badania neurologiczne i fizyczne, MRI i rutynowe testy laboratoryjne oraz rejestrowano zdarzenia niepożądane. Po 48. tygodniu u pacjentów, którzy pozostali na obwodzie zubożonym w limfocyty B, kontynuowano obserwację bezpieczeństwa, aż liczba limfocytów B powróciła do dolnej granicy prawidłowego zakresu lub wartości początkowej, w zależności od tego, która z tych wartości była niższa. Skany MRI mózgu z zastosowaniem i bez podawania gadolinu uzyskano w punkcie wyjściowym oraz w 4, 12, 16, 20, 24, 28, 36 i 48 tygodniu. Pacjenci byli oceniani pod kątem nawrotów w nieplanowanych wizytach, jeśli klinicznie istotna zmiana ich stanu wystąpił. Nawrót został zdefiniowany jako nowe lub nawracające objawy neurologiczne, które były zgodne ze stwardnieniem rozsianym, utrzymywały się przez co najmniej 48 godzin i poprzedzone względnie stabilnym lub poprawiającym się stanem neurologicznym przez co najmniej 30 dni. Badacz leczący może leczyć nawroty za pomocą układowych kortykosteroidów. Oprócz rutynowych testów laboratoryjnych zmierzono poziomy komórek CD19 + B, immunoglobulin (IgG, IgA i IgM) i ludzkich przeciwciał antychimerycznych. Ponieważ rytuksymab zakłóca analizę cytometrii przepływowej CD20, CD19, który ma podobny profil ekspresji, został użyty jako marker zastępczy. Do oceny zdarzeń niepożądanych zastosowano Common Toxicity Criteria, wersja 3.030.
W dniach i 15 acetaminofen (w dawce g) i chlorowodorek difenhydraminy (w dawce 50 mg) podawano doustnie 30 do 60 minut przed każdą infuzją. Reakcje związane z infuzją należy leczyć acetaminofenem (paracetamolem) oraz domięśniowym lub powolnym dożylnym podawaniem leku przeciwhistaminowego (chlorowodorku difenhydraminy), leku rozszerzającego oskrzela lub obu, jeśli to wskazano. Jeśli wystąpiła ciężka reakcja związana z infuzją, infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć leczenie objawowe.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była suma liczby zmian wzmacniających gadolin w seryjnych skanerze MRI mózgu w 12, 16, 20 i 24 tygodniu. W ten sposób uszkodzenia, które utrzymywały się przez ponad 4 tygodnie, były liczone więcej niż jeden raz. . Najważniejsze drugorzędne, wyjściowe wyniki badania skuteczności obejmowały odsetek pacjentów z nawrotami; roczna stopa nawrotu; całkowita liczba nowych zmian wzmacniających gadolin obserwowanych na seryjnych skanerze MRI mózgu w tygodniach 12, 16, 20 i 24 (tj. zmiany utrzymujące się dłużej niż przez 4 tygodnie zostały policzone tylko raz); oraz zmianę wyjściowej objętości uszkodzenia na skanerze MRI z ważeniem T2. Ponieważ skanowanie referencyjne było potrzebne w celu ustalenia, czy zmiana była nowa, nie było żadnej liczby nowych zmian wzmacniających gadolin dla podstawowego skanowania.
Analiza statystyczna
Oczekiwano ośmiu nowych zmian uwrażliwiających na gadolin wykrytych na czterech skanach MRI ocenianych jako T1 między 12 a 24 tygodniem u pacjentów w grupie placebo, i założono, że dane będą następować z ujemnym rozkładem dwumianowym, powodując oczekiwane odchylenie standardowe 11,7 dla grupy placebo. Zakładając zmniejszenie o 60% liczby zmian wzmacniających gadolin wykrytych w MRI z ważeniem T1 w grupie rytuksymabu w porównaniu z grupą placebo, spodziewano się, że średnia liczba zmian wynosiłaby 3,2, a odchylenie standardowe wynosiłoby 4,87. odchylenie standardowe obliczone przy użyciu tej samej metody
[hasła pokrewne: stomatolog płock, stomatolog olsztyn, pokrowce antyroztoczowe ]

Powiązane tematy z artykułem: pokrowce antyroztoczowe stomatolog olsztyn stomatolog płock