Deplecja limfocytów B z Rituximabem w zwyrodnienia-remisji stwardnienia rozsianego ad 7

Zmniejszenie zmian zapalnych nastąpiło w najwcześniejszym punkcie czasowym, mierzonym – w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce – efektem obserwowanym również w otwartej próbie fazy rytuksymabu u pacjentów z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym.31 Komórki plazmatyczne nie są celowane przez rytuksymab, a całkowite poziomy przeciwciał nie zostały znacząco zmniejszone po pojedynczym cyklu leczenia; w związku z tym jest mało prawdopodobne, aby szybki początek działania tłumaczył się zmniejszeniem patogennych autoprzeciwciał. Bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że wpływ rytuksymabu na MRI i wyniki kliniczne obserwowane w tym badaniu wynikają z lizy komórek pamięci B zlokalizowanych w krwi obwodowej i tkankach limfoidalnych, a może w ośrodkowym układzie nerwowym. Wpływ na prezentację antygenów przez limfocyty B lub aktywację limfocytów T lub makrofagów przez prozapalne cytokiny komórek B, takie jak interferon . i interleukina-12, również mogą odgrywać rolę. Leczenie rytuksymabem doprowadziło do szybkiego i całkowitego zubożenia limfocytów B obwodowych CD20 + (mierzonych przez ekspresję CD19). Ponieważ CD20 nie ulega ekspresji na komórkach macierzystych lub komórkach plazmatycznych, 33 poziomy mediany immunoglobulin pozostały powyżej normalnego zakresu podczas całego badania. Pozostaje jeszcze sprawdzić, jakie będą długoterminowe zubożenia komórek B w poziom immunoglobulin i długoterminowe ryzyko infekcji. U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów nie wykazano, aby poziom limfocytów B korelował z odpowiedzią kliniczną.34 W naszym badaniu ludzkie przeciwciała antychimeryczne wykryto u około jednej czwartej pacjentów z grupy rytuksymabu, którzy byli testowani. Nie obserwowaliśmy związku pomiędzy ludzkimi przeciwciałami antychimerycznymi a zdarzeniami niepożądanymi lub reakcjami na skuteczność, ale potrzebne są większe badania, aby ocenić te potencjalne asocjacje.
Zdarzenia w ciągu 24 godzin po infuzji wystąpiły u większego odsetka pacjentów w grupie leczonej rytuksymabem niż w grupie placebo; pacjenci nie otrzymywali leczenia glikokortykosteroidami przed infuzją. Zgodnie z oczekiwaniami częstotliwość tych zdarzeń była większa podczas pierwszej infuzji niż podczas drugiej. Do zdarzeń zaliczono gorączkę, dreszcze, schorzenia, nudności, świąd, astenię i niedociśnienie – zdarzenia, o których wiadomo, że są związane z zespołem uwalniania cytokin podczas lizy komórek B35 i są zgodne z tymi zgłaszanymi u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych rytuksymabem. 36
Podsumowując, pojedynczy cykl rytuksymabu znacząco zmniejszył zarówno MRI, jak i kliniczne objawy aktywności zapalnej przez 48 tygodni. Wielkość tego efektu i szybkość jego wystąpienia zapewniają poparcie dla teorii zaangażowania komórek B w immunopatologiczny proces stwardnienia rozsianego i pokazują one, że zubożenie komórek B może zmniejszyć aktywność choroby u pacjentów z nawracającą postacią tej choroby. Ta niewielka 48-tygodniowa próba nie była zaprojektowana do oceny długoterminowego bezpieczeństwa ani do wykrywania niezbyt częstych zdarzeń niepożądanych. Infuzje oportunistyczne, takie jak infekcja wirusem JC prowadząca do postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii, odnotowano w innych populacjach pacjentów leczonych rytuksymabem, 37, chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego dla tego powikłania. Stopień odpowiedzi obserwowany w tym badaniu sugeruje, że środki anty-CD20, takie jak rytuksymab, mogą być opcją w leczeniu nawracająco-ustępującego stwardnienia rozsianego, pod warunkiem, że obserwowana skuteczność i profil bezpieczeństwa są podtrzymywane w większych i dłużej kontrolowanych próbach kontrolnych.
[patrz też: protetyka na implantach, stomatolog olsztyn, Stomatolog Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: protetyka na implantach Stomatolog Kraków stomatolog olsztyn