Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej ad

Niedrożność naczyń jest spowodowana adhezją sierpowatych erytrocytów i leukocytów do śródbłonka, co prowadzi do niedrożności naczyń i niedokrwienia tkanki.6 Stopień sierpowatości erytrocytów koreluje z okluzją naczyń i nasileniem choroby.7 Aktywowane i przylegające leukocyty są prawdopodobne czynniki powodujące zamknięcie naczyń w żyłce zbiorczej, podczas gdy sierpowate erytrocyty mogą przyczyniać się do okluzji mniejszych naczyń8. Ponadto płytki krwi mogą wiązać się z erytrocytami, monocytami i neutrofilami, tworząc agregaty, 9,10, które przyczyniają się do zaburzeń krwi przepływ u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.11 Chociaż adhezja leukocytów do śródbłonka podczas stanu zapalnego może obejmować wiele cząsteczek, proces jest inicjowany przez P-selektynę.12 P-selektyna znajduje się w granulkach spichrzowych spoczynkowych komórek śródbłonka i płytek krwi i jest szybko przenoszona do błony komórkowej po aktywacji komórka podczas procesów takich jak zapalenie. P-selektyna ulegająca ekspresji na powierzchni śródbłonka pośredniczy w nieprawidłowym zwijaniu i statycznej adhezji sierpowatych erytrocytów do powierzchni naczynia in vitro.13,14. Przeniesienie śródbłonkowej selektyny P na selektynę powoduje szybką adhezję sierpowatych erytrocytów do naczynia i rozwój okluzji naczyniowej u transgenicznych myszy z niedokrwistością sierpowatokrwienną.15 Ponadto aktywowane płytki krwi wiążą się z neutrofilami, tworząc agregaty w sposób zależny od selektyny P u myszy i ludzi z niedokrwistością sierpowatości.16
Transgeniczne myszy z niedokrwistością sierpowatokomórkową, które wykazują niedobór selektyny P i selektyny E, mają wadliwą rekrutację leukocytów do ściany naczynia i są chronione przed okluzją naczyń. Ponadto przyleganie sierpowatych erytrocytów i leukocytów do śródbłonka jest znacznie zmniejszone. Continue reading „Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej ad”

Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej

Regulacja w górę selektyny P w komórkach śródbłonka i płytkach krwi przyczynia się do interakcji komórka-komórka, które biorą udział w patogenezie okluzji naczyń i zaburzeń bólowych związanych z sierpem. Bezpieczeństwo i skuteczność kryzilizumabu, przeciwciała przeciw cząsteczce adhezyjnej P-selektyny, oceniono u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Metody
W tej podwójnie ślepej, randomizowanej, kontrolowanej placebo, fazie drugiej, wyznaczono pacjentów, którzy otrzymali krizanlizumab w małej dawce (2,5 mg na kilogram masy ciała), krizanlizumab w dużej dawce (5,0 mg na kilogram) lub placebo, którym podawano dożylnie 14 razy w ciągu 52 tygodni. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie hydroksymocznik, a także nie otrzymujący hydroksymocznika zostali włączeni do badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym była roczna liczba problemów związanych z bólem sierpowatym spowodowanych dużą dawką kryzzlizumabu w porównaniu z placebo. Continue reading „Crizanlizumab do zapobiegania kryzysom bólu w chorobie sierpowatokrwinkowej”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 8

W trwającym, opartym na współpracy, równoległym badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych (badanie DETERMINATION, numer ClinicalTrials.gov, NCT01208662), które jest podobne do naszego badania, leczenie podtrzymujące lenalidomidem jest podawane w sposób ciągły do momentu progresji choroby. Porównanie tych dwóch równoległych badań rzuci więcej światła na to ważne pytanie. Działania niepożądane 3. i 4. stopnia były częstsze w przypadku RVD i transplantacji niż w przypadku samego RVD (97% vs. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 8”

Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 7

Stwierdziliśmy, że leczenie konsolidacyjne chemioterapią z dużą dawką i transplantacją wiązało się ze znacznie dłuższym czasem przeżycia bez progresji choroby (pierwotnym punktem końcowym) niż sama terapia RVD u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem. Transplantacja wiązała się również z wyższym odsetkiem całkowitej odpowiedzi, niższym wskaźnikiem minimalnego wykrywalności resztkowych chorób i dłuższym medianą czasu do progresji. Całkowite przeżycie było wysokie i było podobne w obu grupach leczenia. Wyniki te mogą być związane z zastosowaniem terapii RVD w obu leczonych grupach oraz z wysokim poziomem aktywności nowych leków, które były stosowane w leczeniu nawrotów.24 Podobieństwo całkowitego przeżycia w obu grupach może być również związane z pomyślnym zakończeniem leczenia. użycie przeszczepu uszkodzonego. Continue reading „Lenalidomid, Bortezomib i Deksametazon z przeszczepem szpiczaka ad 7”